Главная А Азатиоприн (Azathioprine) * инструкция, применение препарата

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Азатиоприн (Azathioprine) * инструкция, применение препарата





Инструкция по применению: Азатиоприн (Azathioprine)

Фармакотерапевтическая группа L04AX01 - иммунодепрессанты.

Основная Фармакологическое действие: имидазольное производное 6-меркаптопурину (6-МП) быстро распадается на 6-МП и метилнитроимидазол, 6-МП быстро проходит сквозь мембрану клетки и внутриклеточно превращается в ряд пуриновых аналогов, включающие главные активные нуклеотиды; нуклеотиды не проникают через клеточную мембрану, поэтому не циркулируют в жидкостях организма; выводится 6-МП главным образом в виде неактивого окисленного метаболита; окисление происходит с помощью ксантиноксидазы, фермента, подавляется аллопуринолом; действие метилнитроимидазолу до конца не 'выяснена, однако в некоторых системах он влияет на активность азатиоприна, если сравнивать его с 6-МП; концентрация в плазме азатиоприна и 6-МП не имеет прогностической ценности эффективности и токсичности этих компонентов; точный механизм действия до конца не выяснен; предполагается, что механизм включает: высвобождение 6-МП, который действует как пуриновый антиметаболит; возможной блокаде-SH групп путем алкилирования; угнетение биосинтеза нуклеиновых кислот, вследствие этого - задержку пролиферации клеток, участвующих в иммунном ответе, разрушение ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) путем инкорпорации пуриновых аналогов; терапевтический эффект наступает через несколько недель или месяцев абсорбируется из верхних участков ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), уровень азатиоприна и 6-МП в плазме не имеет четкого соотношения с терапевтической эффективностью и токсичностью препарата.

ПОКАЗАНИЯ: в сочетании с ГК (ГКС) и /или другими иммуносупрессивными препаратами для профилактики реакции отторжения органов при трансплантации почек, сердца, печени, а также уменьшает потребность в ГКС при трансплантации почек , лечение воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), ВОЗ у больных, нуждающихся в лечении ГК (ГКС), у пациентов, плохо переносящих ГКС, а также у лиц, нечувствительных к другой стандартной терапии первого выбора: как монотерапия или в комбинации с ГК (ГКС) и /или другими препаратами (что может включать уменьшение дозы или отмене ГК) применяется при таких болезнях: тяжелый РА (ревматоидный артрит) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения'' я, 2008 год выпуска), системная красная волчанка, дерматомиозит и полимиозит; аутоиммунный хр. (Хронический) активный гепатит вульгарная пузырчатка; узелковый периартериит; аутоиммунная гемолитическая анемия хр. (Хронический) рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура рецидивирующий поочередный рассеянный склероз.

Способ применения и дозы: дозы при трансплантации БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) - в зависимости от режима иммуносупрессии в первый день может применяться доза до 5 мг /кг массы тела в сутки в 2 - 3 приема поддерживающая доза составляет 1 - 4 мг /кг массы тела в сутки и должна устанавливаться в зависимости от клинического состояния и гематологической толерантности БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) терапия азатиоприном должна проводиться неопределенно долго, даже если необходимы низкие дозы из-за риска отторжения трансплантата. Дозы для лечения рассеянного склероза Рекомендуемая доза для лечения рецидивного перемежающейся рассеянного склероза есть 2 - 3 мг /кг массы тела в сутки в 2 - 3 приема, для достижения эффективности лечения может потребоваться больше года; дозы при других заболеваниях - в общем начальная доза составляет 1 - 3 мг /кг массы тела в сутки и должна уточняться в этих пределах в зависимости от клинического ответа (которая проявляется через недели или месяцы лечения) и гематологической толерантности, при появлении терапевтического эффекта поддерживающая доза уменьшается до уровня, при котором этот терапевтический эффект поддерживается, при отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения следует пересмотреть целесообразность назначения азатиоприна БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), при лечении воспалительных заболеваний кишечника продолжительность лечения составляет не менее 12 месяцев и терапевтический эффект может оказаться только после 3 - 4 месяцев лечения поддерживающая доза может быть в пределах от менее 1 мг /кг массы тела до 3 мг /кг массы тела в сутки, в зависимости от клинического состояния и индивидуального ответа пациента, включая гематологической толерантность.

Побочное действие при применении ЛС: вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у пациентов после трансплантации, получающих лечение азатиоприном в комбинации с другими иммуносупрессоров, вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у других пациентов; новообразования , включая неходжкинская лимфома, рак кожи (меланома и non-меланома), саркома (Капоши и non-Капоши), рак шейки матки, г. (Острый) миелолейкоз и миелодисплазия; угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластная анемия, эритроидная гипоплазия; реакции гиперчувствительности, с-м (синдром) Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; общее недомогание, запомнить?? Кружение, тошноту, рвоту, диарею, лихорадку, озноб, экзантема, сыпь, васкулит, миалгия, артралгия, гипотензию, нарушение функции почек, нарушения функции печени и холестаз, оборотный пневмонит, тошнота, панкреатит, колит, дивертикулит и перфорация кишечника у больных после трансплантации, тяжелая диарея у больных воспалительными заболеваниями кишечника, холестаз и нарушения функции печени.

Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к препарату.

Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 50 мг.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Применение аллопуринола, оксипуринола и тиопуринол с 6-меркаптопурином или азатиоприн - дозы последних уменьшать на ¼ от обычных; потенцирует действие деполяризующих нейро-мышечных блокаторов, (сукцинилхолин), может уменьшать действие тубокурарину, варфарина; избегать применения с цитостатиками и пенициламином; гематологические изменения при применении азатиоприна и котримоксазола, азатиоприна и каптоприла, миелосупрессивный эффект циметидина и индометацина будет усиливаться одновременным применением азатиоприна; осторожно назначать вместе с производными аминосалицилат, применение живых вакцин вместе с азатиоприном, противопоказано, ослаблена ответ на неживые вакцины; быстрое угнетение костного мозга обостряются при одновременном назначении олсалазину, месалазина и сульфасалазина

Особенности применения в женщин во время беременности и лактациии

Беременность Тщательная оценка преимущества ожидаемой пользы над возможным риском применения препарата
Лактация: В грудном молоке оказывается 6 - меркаптопурин

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции печинкы: При недостаточности - анализы крови и печеночные функциональные тесты. При появлении гематологической или печеночной токсичности - уменьшить дозу.
Нарушение функции почек Контролировать гематологической ответ. При появлении гематологической токсичности - уменьшить дозу.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

Дети, до 12 лет Специальных рекомендаций нет
Лица пожилого и старческого возраста: Поддерживать дозы на нижней границе нормы.

Меры применения

Информация для врача: Первые 8 недель еженедельно проводить полные анализы крови, количество тромбоцитов, далее - 1 г /месяц; пациентам с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (с-м Леша - Найхана) не назначать, при инфицировании вирусом Varicella Zoster - включать антивирусную и поддерживающую терапию
Информация для пациента: Немедленно сообщать врачу о появлении инфекций, внезапных синяков, кровотечений и других проявлений угнетения костного мозга ограничить воздействие солнца и УФ облучения; избегать контакта с больными ветряной оспой или herpes zoster, решить вопрос о пассивной иммунизации