Главная А Анкотил (Ancotil) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Анкотил (Ancotil) інструкція, застосування препарату





Анкотил
Латинська назва:
Ancotil
Фармакологічні групи: Протигрибкові засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10): B37. 7 Кандидозна септицемія. B43.9 Хромомікоз неуточнений. B44 Аспергиллез. B45 Криптококоз. B49 Мікоз неуточнений
Склад і форма випуску: Розчин для інфузій1 фл.флуцітозін (5-ФЦ) 2500 мг допоміжні речовини: натрію хлорид - 2012,5 мг; трометамол - 305 мг; кислота хлористоводнева 25% (до pH = 7,4) - qs; вода для ін'єкцій - до 250 мл
у флаконах скляних по 250 мл, у контейнерах пінопластових по 5 флаконів; в пачці картонній 1 контейнер.

Опис лікарської форми: Прозора безбарвна або практично безбарвна рідина.

Характеристика: Флуцітозін (5 -ФЦ) являє собою фторований піримідин.

Фармакологічна дія: Протигрибковий (фунгістатичну, фунгіцидну) . Володіє протигрибковими властивостями при лікуванні цілого ряду системних мікозних інфекцій. Активний інгредієнт Анкотилу - флуцітозін, для чутливих до впливу препарату мікроорганізмів, відіграє роль конкурентного інгібітору в метаболізмі урацилу. Клітини чутливих збудників поглинають активна речовина Анкотилу і за допомогою специфічної цітозіндезаміназа дезамінують його в 5-фторурацил. Останній вбудовується в РНК збудника замість урацилу, порушуючи тим самим синтез білка, що обумовлює фунгістатичну активність препарату. Крім того, пригнічується активність тимідилатсинтетази, що призводить до порушення синтезу грибкової ДНК. Для ряду збудників при тривалому контакті з активною речовиною проявляється фунгіцидну дію препарату.

Фармакокінетика: Анкотил добре розподіляється в тканинах і рідких середовищах організму, в т.ч. дифундує в спинномозкову рідину. Об'єм розподілу після в /в введення становить 0,8 л /кг. Зв'язування з білками плазми на мінімальному рівні (2-4%). ​​
Концентрація препарату в лікворі і перитонеальній рідині становить приблизно 75% від рівня концентрації в сироватці.
Концентрація в сироватці повинна становити не менше 20-25 мг /л (за винятком лікування кандидозу сечовивідних шляхів, див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Слід уникати тривалого підтримки концентрацій понад 100 мг /л через збільшення ризику розвитку побічних реакцій.
90% дози 5-ФЦ виводиться нирками у незміненому вигляді (клубочкова фільтрація). Невелика кількість флуцитозину дезамінується в 5-фторурацил (5-ФУ). Співвідношення AUC 5-ФУ і 5-ФЦ становить приблизно 4%.
У дорослих з нормальною функцією нирок T1 /2 становить 3-6 год, у недоношених дітей 6-7 ч. При нормальній функції нирок концентрація речовини в сечі завжди набагато вище, ніж у сироватці.
Оскільки Анкотил виводиться через нирки практично в незміненому вигляді, порушення ниркової функції збільшує T1 /2. Ця обставина слід обов'язково враховувати при визначенні дозування.

Фармакодинаміка: Анкотил чинитьфунгістатичну і фунгіцидною дією in vitro і in vivo щодо дріжджових грибків (кандида), а також збудників криптококозу (Cryptococcus neoformans ) і хромобластомикоз. При аспергиллезе Анкотил проявляє фунгістатичну активність; проведення курсу комбінованої терапії у поєднанні з амфотерицином В забезпечує клінічний ефект.
У більшості випадків ізольовані штами, отримані від хворих з Європейських країн, які до цього не проходили терапії, виявилися чутливі до впливу 5-ФЦ (93% з діагнозом кандидоз, 96% - криптококоз).
Мінімальна концентрація для придушення цих мікроорганізмів зазвичай знаходиться на рівні між 0,03 і 12,5 мг /л. При лікуванні Анкотилом у первинно чутливих до нього штамів поступово може виробитися стійкість. Тому визначення чутливості рекомендується проводити до і під час лікування з використанням тестів, розроблених Shadomy і Speller та відповідних поживних середовищ, вільних від антагоністів. Рекомендується використання дискових тестів з 5-ФЦ.
У дослідженнях in vitro і in vivo було показано, що при комбінованому застосуванні Анкотилу і амфотерицин В їх активність взаємно посилюється відносно багатьох штамів збудників. Цей ефект був особливо виражений у випадку збудників, мало чутливих до Анкотилом.

Клінічна фармакологія: На підставі експериментальних даних - поєднання Анкотилу з амфотерицином В у багатьох випадках до синергізму або, по крайней міру, адитивну дію.
Клінічні дослідження показали, що комбінація цих двох препаратів дає кращий терапевтичний ефект, ніж кожний з них у якості монотерапії. Крім того, застосування комбінованої терапії дозволяє зменшити терапевтичну дозу амфотерицину В і, тим самим, його токсичні побічні ефекти. Одночасно скорочується тривалість курсу лікування. Нарешті, застосування комбінованої терапії дозволяє запобігти або відстрочити розвиток вторинної стійкості збудників, який відбувається при монотерапії Анкотилом.
Застосування цієї комбінації особливо ефективно при лікуванні криптококозу, а також при підгострих і хронічних грибкових інфекціях (менінгоенцефаліт, ендокардит, кандидозний увеїт і т.д .).

Показання: Системні інфекції, спричинені дріжджовими та іншими грибковими збудниками, чутливими до впливу препарату: генералізований кандидоз; криптококоз; хромобластомикоз; аспергільоз (тільки у поєднанні з амфотерицином В); інфекції, що викликаються мікроомрганизме Torulopsis glabrata та Hansenula.

Протипоказання: Підвищена чутливість до флуцітозін або інших компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю: контрольованих досліджень за участю вагітних жінок не проводилося. Тому препарат можна призначати тільки в тих випадках, коли очікуваний терапевтичний ефект перевищує потенційний ризик для розвитку плода.
Не встановлено, чи проникає Чи активна речовина в материнське молоко. Враховуючи важливість проведення лікування даним препаратом для матері, лікар повинен прийняти рішення, чи потрібно перервати грудне вигодовування на час терапії.

Побічні дії: Серцево-судинна система: зупинка серця, токсичне ураження міокарда, порушення вентрикулярної функції.
Дихання: зупинка дихання, біль у грудях, задишка.
Шкіра: висип, свербіж, кропив'янка , світлочутливість, токсичний епідермальний некроліз.
ШКТ: нудота, блювота, біль в області живота, діарея, анорексія, сухість у роті, виразка дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкові кровотечі, виразковий коліт, підвищення рівня білірубіну.
Печінка та жовчовивідні шляхи: порушення функції печінки, жовтяниця, підвищена активність ферментів печінки в сироватці крові. У поодиноких випадках у ослаблених хворих відзначалася гостра печінкова недостатність, іноді призводила до летального результату.
Сечостатева система: азотемія, підвищення рівнів креатиніну /сечовини /азоту, кристалурія, гостра ниркова недостатність.
Кровотворна система: анемія, агранулоцитоз, апластична анемія, еозинофілія, лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія. У поодиноких випадках у ослаблених хворих (на тлі наявної імуносупресії) відзначалися ознаки пригнічення кровотворення в кістковому мозку (панцитопенія, супресія кісткового мозку). У даної категорії хворих ці симптоми можуть носити незворотній характер.
ЦНС: атаксія, втрата слуху, головний біль, парестезії, паркінсонізм, периферична невропатія, пірексія, запаморочення, седативний ефект, судоми, втрата чіткого сприйняття дійсності, галюцинації, психози.
Інші симптоми: втома, слабкість, надмірна чутливість, гіпоглікемія, гіпокаліємія.

Взаємодія: Оскільки при лікуванні Анкотилом існує ризик розвитку лейкопенії (особливо нейтропенії, часто супроводжуваної тромбоцитопенією), при одночасному лікуванні цитостатиками необхідний щоденний контроль периферичної крові.
У силу того, що виведення 5-ФЦ здійснюється майже виключно через нирки, всі лікарські препарати, що знижують клубочкову фільтрацію, збільшують T1 /2 активної речовини Анкотилу. У таких випадках потрібно регулярний контроль за Cl креатиніну, а також - відповідне коригування дози.
Інфузійні розчини Анкотилу і амфотерицин В слід вводити окремо.
Анкотил можна застосовувати одночасно з парентеральними розчинами натрію хлориду 0,9% або 0, 18% і глюкози 5% і 4%. Ніякі інші ЛЗ не повинні додаватися до інфузійного розчину Анкотилу.

Передозування: Випадки передозування невідомі.
Симптоми (імовірно): зростання ризику розвитку відомих побічних реакцій та тяжкості їх прояви.
Сироваткова концентрація 5-ФЦ понад 100 мг /л протягом тривалого часу супроводжується зростанням числа побічних ефектів.
Лікування: у разі передозування слід забезпечити надходження в організм достатнього обсягу рідини (при необхідності в /в введення), оскільки Анкотил виводиться через нирки в незміненому вигляді. Необхідний частий контроль параметрів периферичної крові, а також ретельний моніторинг функції нирок і печінки. У разі відхилень від норми слід застосувати належні терапевтичні заходи. Анкотил ефективно видаляється з організму за допомогою гемодіалізу, перитонеального діалізу та гемофільтрації. При проведенні цих процедур досягається кліренс, приблизно сягає рівня кліренсу креатиніну.

Спосіб застосування та дози: В /в за допомогою крапельниці; допустимо пряме в /в введення через центральний венозний катетер або введення шляхом перитонеальної інфузії.
Рекомендована добова доза для дорослих і дітей - 200 мг /кг маси тіла, розділена на 4 дози, що вводяться протягом 24 год
Для лікування кандидозу сечовивідних шляхів зазвичай достатньо добової дози 100 мг /кг маси тіла.
Для хворих із захворюваннями, викликаними високочутливими до Анкотилом мікроорганізмами, може виявитися достатнім введення добової дози 100-150 мг /кг маси тіла.
Стандартна разова доза - 37,5-50 мг /кг маси тіла, вводиться шляхом коротких вливань (20-40 хв) за умови забезпечення рідинного балансу в організмі хворого. При нормальній функції нирок інтервали між процедурами - 6 ч.
Як правило, тривалість лікування - 1 тиждень.
При гострих інфекціях типу кандідамікотіческіх сепсису тривалість лікування, як правило, 2-4 тижнів.
У підгострих і хронічних випадках потрібно, як правило, більш тривале лікування; причому рекомендується комбіноване застосування Анкотилу і амфотерицин В. При лікуванні криптококового менінгіту тривалість курсу лікування - не менше 4 міс.
При порушенні функції нирок слід призначати менші дози і збільшувати інтервали між процедурами; при цьому необхідно дотримуватися наступного графіка режиму дозування:
Cl креатиніну, мл /мінІнтервали між введенням разових доз 50 мг /кг маси тіла (вища разова доза)> 40 6 ч40-20 грудня ч20-1024 ч <10Определіть сироваткову концентрацію 5-ФЦ через 12 годин після введення першої дози. При введенні наступних доз препарату рівень концентрації 5-ФЦ у сироватці повинен підтримуватися в діапазоні 25-50 мкг /мл; не повинен перевищувати 80 мкг /млДоза для новонароджених розраховується так само, як для дорослих і дітей. При цьому слід враховувати велику ймовірність порушень функції нирок, властивою цьому віку, або є наслідком проведення токсичної для нирок терапії.
При наявності порушення функції нирок слід збільшити інтервали між введенням разових доз препарату (див. вище таблицю).
Якщо порушення функції нирок не виявлено, але відзначається перевищення рекомендованого рівня концентрації 5-ФЦ у сироватці, рекомендується зменшити дозу, залишивши на тому ж рівні режим інтервалів між процедурами.
Режим дозування та профіль розвитку побічних ефектів у людей літнього віку аналогічні тим, які встановлені для інших вікових груп (особливу увагу в цій віковій групі слід приділити контролю функції нирок).
При проведенні комбінованої терапії, розробленої з приводу криптококозу ЦНС, рекомендується наступний режим дозування:
Анкотіл150 мг /кг /добу у вигляді швидких інфузій.
При нирковій недостатності слід зменшити дозу залежно від Cl креатиніну Амфотерицин B0, 3 мг /кг /добу (по наростанню дози).
Препарат вводиться інфузійно протягом 3-4 год за наступною схемою:
1 день: тест-доза 1 мг
Контроль температури, пульсу, частоти дихання і АТ протягом 3 ч.
При відсутності побічних реакцій в 1 день починають лікування:
вводять 0,3 мг /кг препарату + 25 мг гідрокортизону на добу.
При наявності побічних реакцій дозу препарату збільшують поступово:
1 день: 0,1 мг /кг + 50 мг гідрокортизону
2 день: 0,2 мг /кг + 50 мг гідрокортизону
3 день: 0,3 мг /кг + 50 мг гідрокортизону
Слід якомога раніше зменшити дозу гідрокортизону або повністю відмінити його введеніе.В залежно від форми захворювання та індивідуальної переносимості тривалість курсу терапії може становити до 6 тижнів; у окремих випадках і більше. У важких, важко піддаються лікуванню випадках, особливо при аспергільозі, доза амфотерицину B може бути збільшена до 0,5-0,6 мг /кг /добу.
Інфузійний розчин Анкотилу несумісний з амфотерицином В (не можна змішувати в одній крапельниці інфузійний розчин Анкотилу і Амфотерицин В).
Відповідно до вищевказаного режиму дозування, хворим з нормальною функцією нирок призначають повну дозу Анкотилу і приблизно половину звичайної дози амфотерицину В. Однак навіть ця зменшена доза амфотерицину В може знизити Cl креатиніну і, відповідно, зменшити виведення 5 -ФЦ з організму. У таких випадках дозу Анкотилу зменшують відповідно до ступеня ниркової недостатності.

Запобіжні заходи: До і під час лікування необхідно контролювати функцію нирок у хворих, переважно шляхом визначення Cl креатиніну. При необхідності проводиться відповідна корекція режиму дозування.
У хворих, страждаючих нирковою недостатністю, слід контролювати функцію нирок не рідше 1 разу на тиждень.
Анкотил не слід застосовувати хворим, страждаючим нирковою недостатністю, при відсутності апаратури, що дозволяє проводити моніторинг рівня концентрації 5-ФЦ у сироватці крові.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у хворих з пригніченою функцією кісткового мозку або із захворюваннями крові. Слід контролювати картину периферичної крові та функцію печінки - щодня на початку лікування, потім - 2 рази на тиждень.

Особливі вказівки: Рекомендується регулярне проведення моніторингу рівня концентрації 5-ФЦ у сироватці і, в разі необхідності, відповідне коригування режиму дозування.
При вимірюванні рівня концентрації 5-ФЦ у сироватці крові слід враховувати, що концентрація 5-ФЦ у зразках крові, взятих під час або безпосередньо після введення препарату, непоказовими для подальшого підйому рівня концентрації 5-ФЦ у сироватці. З метою моніторингу рівня сироваткової концентрації 5-ФЦ рекомендується проводити аналіз крові незадовго до проведення наступної процедури.
Під час лікування Анкотілом в комбінації з амфотерицином B слід періодично контролювати розгорнуту формулу крові; для контролю функції нирок слід регулярно визначати креатинін сироватки і Cl креатиніну . Слід також дотримуватися звичайних заходів обережності і рекомендації по застосуванню по відношенню до амфотерицину В.
При визначенні рівня креатиніну за допомогою двоетапного ферментного аналізу не виключається викривлення результатів аналізу (хибнопозитивна азотемія) внаслідок впливу флуцитозину. Необхідно використовувати інші методи визначення креатиніну.
При розрахунках обсягу введення розчинів електролітів для хворих, страждаючих нирковою та /або серцевою недостатністю, а також - з порушенням електролітного балансу, необхідно враховувати обсяг введеного інфузійного розчину Анкотилу і вміст натрію (138 ммоль /л).