Главная А Анжелік (Angeliq) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Анжелік (Angeliq) інструкція, застосування препарату





Анжелік
Латинська назва:
Angeliq
Фармакологічні групи: Естроген, гестагени; їх гомологи та антагоністи
Нозологічна класифікація (МКХ-10): M81.0 постменопаузного остеопороз. N95.1 менопаузний і клімактеричний стан у жінок
Склад і форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою 1 табл.естрадіола гемігідрат1 мгдроспіренон2 мг допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний ; крохмаль модифікований; тальк; магнію стеарат; полівідон 25000; гідроксипропілметилцелюлоза; поліетиленгліколь 6000, титану діоксид, заліза оксид червоний
у контурній чарунковій упаковці 28 шт.; в пачці картонній 1 або 3 упаковки.

Опис лікарської форми: Круглі, двоопуклі, помірно червоні (темно-рожеві) таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням "DL" в правильному шестикутнику на одній стороні.

Фармакологічна дія: Протівоклімактеріческое . Містить 17β-естрадіол, який за хімічною структурою і біологічними властивостями ідентичний ендогенному естрадіолу людини, та похідне спіронолактону - дроспіренон, що володіє гестагенні, антигонадотропну і антиандрогенною, а також антимінералокортикоїдними дією.

Фармакокінетика: Естрадіол: після прийому внутрішньо швидко і повністю абсорбується. У ході абсорбції та «першого проходження» через печінку естрадіол в значній мірі піддається метаболізму. Після перорального прийому біодоступність становить близько 5%, прийом їжі не впливає на біодоступність естрадіолу. Сmax в сироватці (приблизно 22 пг /мл) звичайно досягається через 6-8 години після прийому. Естрадіол зв'язується з альбуміном і з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС). Вільна фракція естрадіолу в сироватці становить приблизно 1-12%, а фракція речовини, пов'язаного ГЗСС - в межах 40-45%. Уявний об'єм розподілу естрадіолу після одноразового в /в введення становить приблизно 1 л /кг. Метаболізується переважно в печінці, а також частково в кишечнику, нирках, скелетних м'язах та органах-мішенях з утворенням естрону, естріолу, катехолестрогенів, а також сульфатних і глюкуронідних кон'югатів цих сполук, які володіють істотно меншою естрогенною активністю або не мають естрогенної активності. Кліренс естрадіолу з сироватки - близько 30 мл /хв /кг. Метаболіти естрадіолу виводяться з сечею і жовчю з T1 /2 приблизно 24 год Концентрація естрадіолу в сироватці крові після багаторазового введення приблизно в 2 рази вище, ніж після введення одиничної дози. В середньому концентрація естрадіолу в сироватці крові знаходиться в межах від 20 пг /мл (мінімальний рівень) до 43 пг /мл (максимальний рівень). Після припинення прийому Анжелік рівні естрадіолу та естрону повертаються до початкових значень протягом приблизно 5 діб.
Дроспіренон: після прийому всередину в широкому діапазоні доз дроспіренон швидко і повністю абсорбується. Біодоступність після перорального прийому складає 76-85%, прийом їжі не впливає на біодоступність. Сmax в сироватці (близько 22 нг /мл) досягається приблизно через 1 год після одноразового і багаторазового прийому 2 мг дроспіренону. Зниження концентрації дроспіренону в сироватці носить двофазний характер з кінцевим T1 /2 близько 35-39 ч. Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з ГЗСС та кортикоїди-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Близько 3-5% від загальної концентрації дроспіренону в сироватці не пов'язане з білком. Основними метаболітами в сироватці людини є кисла форма дроспіренону і 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі системи цитохрому Р450. Кліренс дроспіренону із сироватки становить 1,2-1,5 мл /хв /кг. Деяка частина отриманої дози виводиться в незмінному вигляді, більша частина - у вигляді метаболітів з сечею та калом у співвідношенні 1,2:1,4 і з T1 /2 приблизно 40 годин Рівноважна концентрація досягається приблизно через 10 днів щоденного прийому препарату Анжелік. Внаслідок тривалого T1 /2 дроспіренону рівноважна концентрація в 2-3 рази перевищує концентрацію після одноразового прийому.

Фармакодинаміка: Анжелік являє собою комбінований препарат для безперервної замісної гормональної терапії (ЗГТ), що дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, які спостерігаються при циклічній або фазовій ЗГТ.
Естрадіол поповнює дефіцит естрогену в жіночому організмі після настання менопаузи і забезпечує ефективне лікування психо-емоційних і вегетативних клімактеричних симптомів ("приливи", підвищене потовиділення, порушення сну, підвищена нервова збудливість , дратівливість, серцебиття, кардіалгія, запаморочення, головний біль, зниження лібідо, м'язові і суглобові болі), інволюції шкіри та слизових оболонок, особливо слизових сечостатевої системи (нетримання сечі, сухість і подразнення слизової піхви, хворобливість при статевому зносинах).
Естрадіол попереджає втрату кісткової маси, викликану дефіцитом естрогенів. Головним чином це пов'язано з пригніченням функції остеокластів і зрушенням процесу кісткового ремоделювання у бік утворення кістки. Було доведено, що тривале застосування ЗГТ дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок після настання менопаузи. При скасуванні ЗГТ темпи зниження кісткової маси порівнянні з показниками, характерними для періоду безпосередньо після менопаузи. Не доведено, що, застосовуючи ЗГТ, можна домогтися відновлення кісткової маси до предклімактеріческого рівня.
ЗГТ також надає благотворну дію на вміст колагену в шкірі, так само як і на її щільність, і також може сповільнити процес утворення зморшок.
Крім того, завдяки антиандрогенним властивостям дроспіренону, Анжелік надає терапевтичну дію на такі андрогенозалежні захворювання, як акне, себорея, андрогенетична алопеція.
Дроспіренон володіє антимінералокортикоїдною активністю, збільшує виведення натрію та води, що може попереджати підвищення артеріального тиску, маси тіла, набряки, болючість молочних залоз та інші симптоми, пов'язані із затримкою рідини. Після 12 тижнів застосування препарату Анжелік відзначається невелике зниження АТ (САТ - в середньому на 2-4 мм рт. Ст., ДАТ - на 1-3 мм рт. Ст.). Чиниться вплив на АТ більш виражено у жінок з прикордонною артеріальною гіпертензією. Через 12 міс застосування препарату Анжелік середній показник маси тіла залишається незмінним або знижується на 1,1-1,2 кг.
Дроспіренон не володіє андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активністю, не впливає на толерантність до глюкози і инсулинрезистентность. Це, в поєднанні з антимінералокортикоїдними і антиандрогенним дією, забезпечує дроспіренону біохімічний і фармакологічний профіль, схожий з природним прогестероном.
Прийом Анжелік веде до зниження рівня загального холестерину і холестерину ЛПНЩ, а також незначного підвищення рівня тригліцеридів. Дроспіренон послаблює зростання концентрації тригліцеридів, визивамий естрадіолом.
Додавання дроспіренону попереджає розвиток гіперплазії і раку ендометрія.
Спостережні дослідження дають підстави вважати, що серед жінок в постменопаузі при використанні ЗГТ знижується показник захворюваності на рак товстої кишки. Механізм цієї дії до теперішнього часу неясний.

Показання: ЗГТ при клімактеричних розладах у постклімактеричному періоді, включаючи вазомоторні симптоми (такі як приливи жару, підвищене потовиділення), порушення сну, депресивні стани, дратівливість, інволюційні зміни шкіри та сечостатевого тракту, у жінок з наявною маткою.
Профілактика постменопаузного остеопорозу.

Протипоказання: Гіперчутливість до компонентів препарату, вагітність, період грудного вигодовування, вагінальна кровотеча неясного походження, підтверджений або підозрюваний діагноз раку молочної залози, підтверджений або підозрюваний діагноз гормонозалежного предракового захворювання або гормонозавісимой злоякісної пухлини, пухлини печінки в даний час або в анамнезі (доброякісні або злоякісні), важкі захворювання печінки, тяжкі захворювання нирок у даний час або в анамнезі (до нормалізації показників ниркової функції), гострий артеріальний тромбоз або тромбоемболія, в т.ч. призводять до інфаркту міокарда, інсульту, тромбоз глибоких вен в стадії загострення, венозні тромбоемболії в даний час або в анамнезі, виражена гіпертригліцеридемія.

Застосування при вагітності та годуванні груддю: ЗГТ не призначається під час вагітності або годування груддю.
Великомасштабні епідеміологічні дослідження стероїдних гормонів, що використовуються для контрацепції або ЗГТ, не виявили збільшення ризику розвитку вроджених дефектів у дітей, що народилися у жінок, які приймали такі гормони до вагітності, а також тератогенного впливу гормонів при їх випадковому прийомі в ранні терміни вагітності.
Невелика кількість статевих гормонів може виділятися з материнським молоком.

Побічні дії: У рідкісних випадках можливі такі побічні дії.
Зі боку репродуктивної системи та молочних залоз: проривні маткові кровотечі та мажучі кров'янисті виділення (зазвичай припиняються в ході терапії), зміни вагінальних виділень, збільшення розмірів фіброміоми, стан, подібний передменструального синдрому; болючість, напруга та /або збільшення молочних залоз, доброякісні утворення молочних залоз.
З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, здуття живота, нудота, блювота, біль у животі, рецидив холестатичної жовтяниці.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірний висип, шкірний свербіж, хлоазма, вузлувата еритема.
З боку ЦНС: головний біль, мігрень, запаморочення, лабільність настрою, тривожність, підвищена нервова збудливість, підвищена стомлюваність, безсоння.
Інші: рідко - прискорене серцебиття, набряки, підвищення артеріального тиску, варикозне розширення вен, поверхневий тромбофлебіт, венозний тромбоз і тромбоемболія, м'язові судоми, зміни маси тіла, зміни лібідо, порушення зору, непереносимість контактних лінз, алергічні реакції.

Взаємодія: Тривале лікування препаратами, що індукують ферменти печінки (наприклад деякими протисудомними і протимікробними препаратами), може збільшувати кліренс статевих гормонів та знижувати їх клінічну ефективність. Подібна властивість індукувати ферменти печінки було виявлено у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину, наявність цієї особливості також передбачається для окскарбазепіну, топірамату, фелбамату і гризеофульвіну. Максимальна індукція ферментів звичайно спостерігається не раніше, ніж через 2-3 тижнів, але потім вона може зберігатися ще, принаймні, протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату. У рідкісних випадках на фоні супутнього прийому деяких антибіотиків (наприклад, пеніцилінової і тетрациклінової груп) спостерігалося зниження рівня естрадіолу. Речовини, в значній мірі піддаються кон'югації (наприклад, парацетамол), можуть збільшувати біодоступність естрадіолу внаслідок конкурентного інгібування системи кон'югації в процесі всмоктування. Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до збільшення рівня циркулюючого естрадіолу.

Передозування: Дослідження гострої токсичності не виявили ризику гострих побічних ефектів при випадковому прийомі препарату у кількості, багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу . Симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювання, вагінальна кровотеча. Специфічного антидоту немає, лікування симптоматичне.

Спосіб застосування та дози: Всередину. Якщо жінка не приймає естрогенів чи переходить на Анжелік з іншого комбінованого препарату для безперервного приймання , то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять на Анжелік з комбінованого препарату для циклічної ЗГТ, повинні розпочинати приймання після закінчення кровотечі відміни. Кожна упаковка розрахована на 28-денний прийом. Щодня слід приймати по одній таблетці. Після закінчення прийому 28 таблеток з поточної упаковки, на наступний день починають нову упаковку Анжелік (безперервна ЗГТ), приймаючи першу пігулку той же день тижня, що і першу пігулку з попередньої упаковки. Таблетку ковтають цілою, запиваючи невеликою кількістю рідини. Час доби, коли жінка приймає препарат, не має значення, проте, якщо вона почала приймати таблетки в яке-небудь конкретне час, вона повинна дотримуватися цього часу і далі. Забуту таблетку необхідно випити якомога швидше. Якщо ж після звичайного часу прийому пройшло більше 24 год, додаткову таблетку приймати не слід. При пропуску декількох таблеток можливий розвиток вагінальної кровотечі.

Запобіжні заходи: За наявності або погіршенні-якого із зазначених нижче станів або факторів ризику, перш ніж почати або продовжити ЗГТ, слід оцінити співвідношення індивідуального ризику і користі лікування.
Венозна тромбоемболія. У ряді контрольованих рандомізованих, а також епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) на тлі ЗГТ, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Тому при призначенні ЗГТ жінкам з факторами ризику ВТЕ співвідношення ризику і користі від лікування повинно бути ретельно обмірковане та обговорено з пацієнткою.
Фактори ризику розвитку ВТЕ включають індивідуальний і сімейний анамнез (наявність ВТЕ у найближчих родичів у відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) і важке ожиріння. Ризик ВТЕ також зростає з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ залишається суперечливим.
Ризик ВТЕ може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, "великих" планових і травматологічних операціях або масивної травмі. Залежно від причини або тривалості іммобілізації слід вирішити питання про доцільність тимчасового припинення ЗГТ.
Слід негайно припинити лікування при появі симптомів тромботичних порушень або при підозрі на їх виникнення.
Артеріальна тромбоемболія. У ході рандомізованих контрольованих досліджень при тривалому застосуванні комбінованих кон'югованих естрогенів та медроксипрогестерону ацетату не було отримано доказів позитивного впливу на серцево-судинну систему. Також був виявлений збільшений ризик виникнення інсульту. До теперішнього часу з іншими препаратами для ЗГТ не проводилося довгострокових рандомізованих контрольованих випробувань з метою виявлення позитивного ефекту щодо показників захворюваності та смертності, що стосуються серцево-судинної системи. Тому невідомо, чи поширюється цей підвищений ризик на препарати для ЗГТ, що містять інші види естрогенів і прогестагенів.
Рак ендометрію. При тривалій монотерапії естрогенами підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Дослідження підтвердили, що додавання гестагенів знижує ризик гіперплазії і раку ендометрія.
Рак молочної залози. За даними клінічних випробувань і результатам наглядових досліджень був виявлений збільшений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, що використовують ЗГТ протягом декількох років. Це може бути пов'язано з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ЗГТ або поєднанням обох факторів. Відносний ризик зростає зі збільшенням тривалості лікування (на 2,3% за рік використання). Це можна порівняти з збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок з кожним роком затримки настання природної менопаузи (на 2,8% за рік затримки). Підвищений ризик поступово знижується до звичайного рівня протягом перших 5 років після припинення ЗГТ. Рак молочної залози, виявлений у жінок, які приймають ЗГТ, зазвичай носить більш локалізований характер, ніж у жінок, її не брали. ЗГТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може чинити негативний вплив на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Пухлина печінки. На тлі застосування статевих стероїдів, до яких відносяться і засоби для ЗГТ, у рідких випадках?? Аблюдалісь доброякісні, і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до представляє загрозу для життя внутрішньочеревної кровотечі. При болях у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці варто врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.
Жовчно-кам'яна хвороба. Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку жовчно-кам'яної хвороби при лікуванні з використанням естрогенів.
Інші стани. Слід негайно припинити лікування при появі вперше мігренеподібних або при частих і надзвичайно сильних головних болях, а також при появі інших симптомів - можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.
Взаємозв'язок між ЗГТ і розвитком клінічно вираженої артеріальної гіпертензії не встановлена. У жінок, які приймають ЗГТ, описано невелике підвищення артеріального тиску, клінічно значуще підвищення відзначається рідко. Однак в окремих випадках, при розвитку на тлі прийому ЗГТ стійкою клінічно значимої артеріальної гіпертензії, може бути розглянута скасування ЗГТ.
При нирковій недостатності може знижуватися здатність виведення калію. Прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію в сироватці у пацієнток з легким та помірним формами ниркової недостатності. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично не можна виключити тільки в групі пацієнток, у яких концентрація калію в сироватці до лікування визначалася на верхній межі норми і які додатково приймають калійзберігаючі препарати.
При неважких порушеннях функції печінки, в т.ч. таких формах гіпербілірубінемії, як синдром Дубіна - Джонсона або синдром Ротора, необхідні спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки. При погіршенні показників функції печінки ЗГТ слід відмінити.
При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичного свербежу, що спостерігалися в перший раз під час вагітності або попереднього лікування статевими стероїдними гормонами, необхідно негайно припинити ЗГТ.
Необхідно особливе спостереження за жінками з помірно- підвищеним рівнем тригліцеридів. У подібних випадках застосування ЗГТ може викликати подальше зростання рівня тригліцеридів в крові, що підвищує ризик гострого панкреатиту.
Хоча ЗГТ може впливати на периферичну инсулинрезистентность і толерантність до глюкози, необхідності змінювати схему лікування хворих на цукровий діабет при проведенні ЗГТ зазвичай не виникає. Тим не менш, жінки, які страждають на цукровий діабет, при проведенні ЗГТ повинні перебувати під наглядом.
У деяких пацієнток під дією ЗГТ можуть розвинутися небажані прояви стимуляції естрогенами, наприклад патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі на тлі лікування є показанням для дослідження ендометрію.
Під впливом естрогенів міоми матки можуть збільшитися в розмірах. У цьому випадку лікування повинно бути припинено.
Рекомендується припинити лікування при розвитку рецидиву ендометріозу на тлі ЗГТ.
При підозрі на наявність пролактинома перед початком лікування слід виключити це захворювання.
У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Під час проведення ЗГТ жінки зі схильністю до виникнення хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці або УФ випромінювання.
Наступні стани можуть можуть виникати або посилюватися на тлі ЗГТ. Хоча їх взаємозв'язок з ЗГТ не доведена, жінки з такими станами, як епілепсія, доброякісна пухлина молочної залози, бронхіальна астма, мігрень, порфірія, отосклероз, системний червоний вовчак, мала хорея при проведенні ЗГТ повинні перебувати під наглядом лікаря.
Препарат не впливає на здатність керувати автомобілем і використовувати механізми.

Особливі вказівки: Анжелік не застосовується з метою контрацепції. При необхідності контрацепції слід застосовувати негормональні методи (за винятком календарного та температурного методів). При підозрі на вагітність, слід припинити прийом доти, поки вагітність не буде виключена (див. "Застосування при вагітності та годуванні груддю").
Перед початком або поновленням ЗГТ жінці рекомендується пройти ретельне загальномедичне і гінекологічне обстеження (включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи згортання крові. Періодично слід проводити контрольні обстеження.
Приймання статевих стероїдів може впливати на біохімічні показники функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, на вміст у плазмі таких транспортних білків, як глобулін, що зв'язує статеві гормони і ліпідні /ліпопротеїнову фракції, показники вуглеводного обміну , коагуляції і фібринолізу. Анжелік не робить негативного впливу на толерантність до глюкози.