Главная А Алкеран (Alkeran) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Алкеран (Alkeran) інструкція, застосування препарату





Алкеран
Латинська назва:
Alkeran
Фармакологічні групи: Алкілуючі кошти
Нозологічна класифікація (МКБ-10): C43 Злоякісна меланома шкіри. C45-C49 Злоякісні новоутворення мезотеліальної і м'яких тканин. C50 Злоякісні новоутворення молочної залози. C56 Злоякісне новоутворення яєчника. C71 Злоякісне новоутворення головного мозку. C92 Мієлоїдний лейкоз [мієлолейкоз]. C95 Лейкоз неуточненного клітинного типу
Фармакологічна дія

Діюча речовина (МНН) Мелфалан (Melphalan)
Застосування: Мієломна хвороба, рак яєчників, молочної залози, яєчка (особливо за наявності метастазів), лімфогранулематоз, лімфо-і ретикулосаркома, гемангіоендотеліома, кісткова ретикулосаркома, нейробластома, саркома м'яких тканин, еритремія, пухлина Юінга, лімфоепітеліальная пухлина Шмінке, холангіоцеллюлярний рак печінки, метастатична і локалізована форми злоякісної меланоми (регіонарне введення).

Протипоказання: Гіперчутливість, пригнічення функції кісткового мозку (зниження числа лейкоцитів нижче 2Ї109 /л і тромбоцитів нижче 50Ї109 /л), порушення функції нирок.

Обмеження до застосування: Оцінка співвідношення ризик-користь необхідна при призначенні в таких випадках: вітряна віспа, оперізуючий лишай та інші системні інфекції, подагра, сечокам'яна хвороба, гіперурикемія, подагричний артрит, інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами, що передує цитотоксическая або променева терапія (слід призначати не раніше ніж через 3-4 тижнів), дитячий і літній вік (безпека і ефективність не вивчалися).

Застосування при вагітності та годуванні груддю: Протипоказано при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Побічні дії: З боку органів травного тракту: анорексія, шлунково-кишкові кровотечі, стоматит, нудота, блювання, езофагіт , діарея.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз):
мієлодепресія (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), гемолітична анемія, кровотечі та крововиливи, васкуліт, Веноокклюзіонная поразки , зупинка серця.
З боку респіраторної системи: кашель, бронхоспазм, фіброз легеневої тканини, інтерстиціальна пневмонія.
З боку сечостатевої системи: хворобливе, утруднене сечовипускання, гематурія, гіперурикемія, нефропатія, набряки, протеїнурія, аменорея, азооспермія.
Алергічні реакції: анафілаксія (2%), анафілактичний шок, набряк Квінке, кропив'янка, шкірний висип, свербіж.
Інші: порушення функції ЦНС, больовий синдром (біль у спині, боку), розвиток інфекцій, підвищення температури тіла, озноб, алопеція, підвищення концентрації 5-гідроксііндолоцтової кислоти, некроз околососудістого простору, відчуття жару і /або поколювання у місці введення.

Взаємодія: Послаблює формах мієлосупресії; при використанні вакцин, що містять живі віруси, підсилює реплікацію вірусу і побічні ефекти вакцинації. Аміназин, левоміцетин, піразолоновие похідні, променева терапія та інші мієлотоксичність препарати потенціюють мієлодепресії (нейтропенія, тромбоцитопенія). Циклоспорин на фоні в /в введення мелфалана може викликати важку ниркову недостатність, Налідіксова кислота - геморагічний некротичний ентероколіт (у дітей). Цисплатин індукує порушення функції нирок. Ефект підсилює преднізолон. Підвищуючи концентрацію сечової кислоти, знижує ефект противоподагрических препаратів (алопуринолу, колхіцину, пробенециду або сульфінпіразону) при лікуванні гіперурикемії і подагри (необхідне коригування доз останніх). Урикозуричні кошти збільшують ризик нефропатії. Спостерігається перехресна підвищена чутливість до хлорамбуцилом. Несумісний з інфузійними розчинами, що містять декстрозу; можливо спільне застосування з 0,9% (у масовому співвідношенні) розчином натрію хлориду для інфузій.

Передозування: Симптоми: мієлосупресія, нудота і блювота, порушення свідомості, судоми, м'язовий параліч, холиномиметические ефекти, мукозит, стоматит, коліт, діарея, геморагічні ураження ШКТ, гіпонатріємія, нефротоксичність, респіраторний дистрес-синдром дорослих.
Лікування: госпіталізація, моніторинг життєво важливих функцій; симптоматична терапія, при необхідності - переливання компонентів крові (при панцитопенії), тромбоцитарної і лейкоцитарної маси, можлива пересадка кісткового мозку, призначення антибіотиків широкого спектру дії. Гемодіаліз неефективний.

Спосіб застосування та дози: Дозу підбирають індивідуально, коригують на підставі клінічного ефекту і залежно від вираженості гематотоксичних дії. Всередину (до їжі), в /в (протягом 15-20 хв), в /а, гіпертерміческая регіональна перфузія. Дорослим, при мієломної хвороби: всередину (до їди) - 0,15 мг /кг /добу протягом 4 днів, повторно, з інтервалами в 6 тижнів; в /в - 8 - 30 мг/м2 з інтервалами 2-6 тижні (при комбінуванні з цитостатиками), або 16 мг/м2 (0,4 мг /кг) 1 раз кожні 4 тижні при монотерапії, або одноразово 100-200 мг/м2 (2,5-5 мг /кг). При раку яєчників всередину - 0,2 мг /кг /добу протягом 5 днів, з повторним введенням кожні 4-8 тижнів; в /в при монотерапії - 1 мг /кг (40 ; мг/м2) з інтервалами в 4 тижні. При поєднанні з цитостатиками - 0,3-0,4 мг /кг (12-16 мг/м2) з інтервалами 4-6 тижнів. Рак молочної залози: 0,15 мг /кг або 6 мг/м2 протягом 5 днів кожні 6 тижнів. При еритремії 6-10 Мг /добу протягом 5-7 днів (індукція ремісії), далі 2-4 мг /добу, підтримуюча доза - 2-6 мг на тиждень. Прогресуюча нейробластома у дітей - 100-240 мг/м2 протягом 3 днів. Злоякісна меланома і саркома м'яких тканин - гіпертермічна регіональна перфузія. При порушенні функції нирок (Cl 30-50 мл /хв) дозу слід зменшити на 50%. Повна доза може застосовуватися тільки при рівні лейкоцитів не нижче 4Ї109 /л і тромбоцитів не нижче 100Ї109 /л; при зниженні до 3Ї109 /л і 75Ї109 /л відповідно доза становить 75%, до 2Ї109 /л і 50Ї109 /л - 50%. Зниження числа лейкоцитів нижче 2Ї109 /л і тромбоцитів нижче 50Ї109 /л лікування слід припинити.

Запобіжні заходи: Застосування можливо тільки під наглядом лікаря, який має досвід хіміотерапії. До початку і під час лікування (з невеликими інтервалами) необхідне визначення рівня гемоглобіну або гематокриту, кількості лейкоцитів (загальне, диференціальне), тромбоцитів, концентрації сечової кислоти, азоту сечовини, креатиніну, контроль маси тіла хворих. При появі наступних симптомів: озноб, гарячка, кашель або захриплість, біль у нижній частині спини або в боці, хворобливе або утруднене сечовипускання, кровотеча або крововиливу, чорний стілець, кров у сечі або калі - негайно проконсультуватися з лікарем. Мієлосупресія відзначається протягом 2-3 тижнів після початку лікування (у деяких хворих протягом 5 днів), максимально низький рівень - протягом 3-5 тижнів, нормалізується рівень формених елементів протягом 4-8 тижнів (при розвитку ознак вираженої гематотоксичності лікування слід припинити до усунення симптомів). Імовірність лейкемізації збільшується при підвищенні тривалості лікування та величини кумулятивної дози. З метою усунення гематотоксичності при поліхіміотерапії можливе використання реінфузії аутологичного кріоконсервованого кісткового мозку відразу після високодозової терапії, або стимуляторів гемопоезу (філграстим і ін). При виникненні тромбоцитопенії рекомендується крайня обережність при виконанні інвазивних процедур, регулярний огляд місць в /в введень, шкіри та слизових оболонок (для виявлення ознак кровоточивості), обмеження частоти венопункцій і відмова від в /м ін'єкцій, контроль вмісту крові в сечі, блювотних масах, калі. Таким пацієнтам необхідно з обережністю голитися, робити манікюр, чистити зуби, користуватися зубними нитками і зубочистками, проводити стоматологічні втручання, слід проводити профілактику запору, уникати падінь і інших ушкоджень, прийому алкоголю і ацетилсаліцилової кислоти, підвищують ризик шлунково-кишкових кровотеч. З метою профілактики нефропатії, обумовленої підвищеним утворенням сечової кислоти (найбільш часто виникає в початковий період лікування), необхідно споживання достатньої кількості рідини, подальше посилення діурезу, призначення алопуринолу (в деяких випадках) та застосування засобів, що викликають подщелачивание сечі. Важливо не приймати більшу або меншу кількість препарату; якщо прийом був пропущений, доза не заповнюється, а подальша не подвоюється. Слід відстрочити графік вакцинації (проводити не раніше ніж через 3 міс до 1 року після завершення останнього курсу хіміотерапії) хворому і іншим членам сім'ї, які проживають з ним (слід відмовитися від імунізації пероральної вакциною проти поліомієліту). Виключити контакт з інфекційними хворими або використовувати неспецифічні заходи для профілактики (захисна маска і т.п.). Під час лікування необхідно використовувати адекватні засоби контрацепції. У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками - ретельно промити водою (слизові оболонки) або водою з милом (шкіру).

Особливі вказівки: При приготуванні розчинів мелфалану слід керуватися правилами поводження з токсичними і дратуючими шкіру речовинами. Для в /в введення розчин готують ex tempore: ліофілізований порошок розчиняють в 10 мл розчинника, що додається (слід додавати швидко) і інтенсивно струшують флакон. Отриманий розчин негайно з'єднують з фізіологічним розчином (концентрація для в /в інфузії не повинна перевищувати 0,45 мг /мл) і відразу ж починають введення.