Главная И Інтрон А розчин для ін'єкцій (Intron A) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Інтрон А розчин для ін'єкцій (Intron A) інструкція, застосування препарату





Інтрон А розчин для ін'єкцій
Латинська назва:
Intron A
Фармакологічні групи: Імуномодулятори. Противірусні засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10): A63.0 Аногенітальні (венеричні) бородавки. B15-B19 Вірусний гепатит. B20-B24 Хвороба, викликана вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ]. C43 Злоякісна меланома шкіри. C46 Саркома Капоші. C56 Злоякісне новоутворення яєчника. C67 Злоякісне новоутворення сечового міхура. C75 Злоякісне новоутворення інших ендокринних залоз і споріднених структур. C83 Дифузна негоджкінська лімфома. C84.0 Грибоподібний мікоз. C85.0 Лімфосаркома. C91.4 Волосатоклеточний лейкоз. C92 Мієлоїдний лейкоз [мієлолейкоз]. J38.1 Поліп голосової складки і гортані
: ІНТРОН А
Склад. Інтрон А розчин для ін'єкцій у флаконах
10 млн МО (1 доза 10 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 1 мл розчину для ін'єкцій;
18 млн МО (6 доз по 3 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 3 мл розчину для ін'єкцій;
25 млн МО (5 доз по 5 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b в 2,5 мл розчину для ін'єкцій.
Інтрон А розчин для ін'єкцій у шприц-ручках
18 млн МО (6 доз по 3 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b у шприц-ручці;
30 млн МО ( 6 доз по 5 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b у шприц-ручці;
60 млн МО (6 доз по 10 млн МО) рекомбінантного інтерферону альфа-2b у шприц-ручці.
Корисний об'єм розчину в шприц-ручці становить 1,2 мл (для всіх дозувань).
Показання до застосування.
Хронічний гепатит В. Лікування дорослих і дітей ( від 1 року) з хронічним гепатитом B з підтвердженою реплікацією вірусу гепатиту В (наявність ДНК HBV або HBeAg в сироватці крові) в поєднанні з підвищенням активності АлАТ у плазмі крові та гістологічно підтвердженим активним запальним процесом і /або фіброзом печінки.
Хронічний гепатит С. Лікування дорослих хворих на хронічний гепатит С, у яких підвищена активність трансаміназ, відсутні ознаки декомпенсації функції печінки, і визначається РНК HCV або антитіла до вірусу гепатиту С (anti-HCV) у сироватці крові.
При хронічному гепатиті С краще призначати Інтрон А в комбінації з рибавірином. Перед початком комбінованої терапії слід ознайомитися з інструкцією із застосування рибавірину.
Папіломатоз гортані. Лікування дорослих та дітей з папіломатозом гортані.
Волосатоклеточний лейкоз. Лікування дорослих хворих волосатоклітинна лейкоз.
Хронічний мієлолейкоз
Монотерапія: лікування дорослих пацієнтів з хронічним мієлолейкозом за наявності філадельфійської хромосоми (Ph +) або транслокації bcr /abl .
Клінічні дані показують, що гематологічна ремісія і цитогенетичний відповідь (великий /малий) досягається у більшості пацієнтів. При цьому великий цитогенетичний відповідь визначають як кількість Ph +-лейкозних клітин в кістковому мозку <34%, а малий - від 34 до 90%.
Комбінована терапія: призначення Інтрон А в поєднанні з цитарабіном під час перших 12 місяців лікування дозволяє істотно збільшити число великих цитогенетичних відповідей і значно збільшити загальну виживаність хворих у порівнянні з монотерапією інтерфероном альфа-2b після 3 років лікування.
Тромбоцитоз у хворих на хронічний мієлолейкоз (ХМЛ). Тромбоцитоз часто виникає при хронічному мієлолейкозі. Інтрон А застосовували з деяким ефектом у дорослих хворих з тромбоцитозом, пов'язаним з ХМЛ.
Множинна мієлома. В якості підтримуючої терапії у дорослих пацієнтів, які досягли часткової відповіді (зменшення рівня парапротеїну в сироватці крові на 50% ) після початкової індукційної терапії.
Проведені клінічні дослідження показують, що підтримуюча терапія інтерфероном альфа-2b подовжує фазу плато, однак вплив препарату на загальну виживаність остаточно не встановлено.
Фолікулярна лімфома (неходжкінська лімфома). Лікування фолікулярної лімфоми з високою пухлинної масою - у поєднанні з адекватною індукційної хіміотерапією (наприклад CHOP-режимом) у дорослих хворих. До даної групи відносяться фолікулярні лімфоми при наявності хоча б одного з перерахованих ознак: великий розмір пухлини (> 7 см), втягнення 3 або більше лімфатичних вузлів (кожен> 3 см), загальні симптоми (зниження маси тіла більш ніж на 10% , підвищення температури тіла більше 38 ° C протягом більш ніж 8 днів, підвищене потовиділення ночами), спленомегалія (кордон селезінки виходить за область пупка), здавлення важливих органів або виникнення компресійного синдрому, залучення епідурального простору або орбітальній області, лейкемія, значний випіт.
Саркома Капоші, пов'язана з синдромом набутого імунодефіциту (СНІД). Лікування хворих на саркому Капоші на тлі СНІДу, за відсутності опортуністичних інфекцій, якщо число клітин CD4 перевищує 250/мм3.
Рак нирки. Лікування дорослих хворих з прогресуючим раком нирки.
Карциноїдної пухлини. Лікування карциноїдних пухлин у дорослих хворих при залученні лімфовузлів або з метастазами в печінці і з «карциноїдної синдромом» .
Злоякісна меланома. Ад'ювантна терапія у дорослих пацієнтів з високим ризиком розвитку рецидиву після хірургічного видалення пухлини, наприклад, у пацієнтів з первинним або рецидивуючим залученням лімфатичних вузлів.
Протипоказання. Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату. Важкі захворювання серцево-судинно?? системи (в т.ч. серцева недостатність у стадії декомпенсації, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, важкі аритмії). Виражені порушення функції печінки або нирок (у т.ч. викликані метастазами), Cl креатиніну нижче 50 мл /хв. Епілепсія та інші порушення функції ЦНС, психічні захворювання та розлади. Хронічний гепатит з цирозом печінки у стадії декомпенсації. Хронічний гепатит у пацієнтів, які отримували або отримують імунодепресанти (за винятком короткочасного курсу терапії глюкокортикостероїдами). Аутоімунний гепатит або інше аутоімунне захворювання в анамнезі. Застосування імунодепресантів після трансплантації. Захворювання щитовидної залози у разі, якщо воно не контролюється відповідною терапією. Cl креатиніну нижче 50 мл /хв - при призначенні в комбінації з рибавірином. При призначенні Інтрон А в комбінації з рибавірином слід також враховувати протипоказання, зазначені в інструкції по застосуванню рибавірину.
Спосіб застосування та дози. Лікування починає лікар, що має досвід лікування відповідного захворювання.
За рішенням лікаря пацієнт може самостійно вводити собі препарат підшкірно для продовження підібраного режиму терапії.
Хронічний гепатит В. Рекомендована доза для дорослих становить від 5 до 10 млн МО і вводиться п /к 3 рази на тиждень (через день) протягом 4-6 міс (16-24 тижнів). Дітям від 1 року до 17 років включно Інтрон А вводиться п /ш у початковій дозі 3 млн МЕ/м2 3 рази на тиждень (через день) протягом першого тижня лікування з подальшим збільшенням дози до 6 млн МЕ/м2 ( максимум до 10 млн МЕ/м2) 3 рази на тиждень (через день). Тривалість курсу лікування 4-6 міс (16-24 тижнів).
Лікування припиняють при відсутності позитивної динаміки (за даними дослідження ДНК вірусу гепатиту В (HBV) після 3-4 місяців лікування препаратом в максимальній переносимої дозі.
Рекомендації по корекції дози. Дозу препарату слід зменшити на 50% при розвитку порушень з боку системи кровотворення (лейкоцити менше 1500/мм3, гранулоцити менш 1000/мм3 у дітей і менш 750/мм3 у дорослих, тромбоцити менше 100000 /мм3 у дітей і менш 50000/мм3 у дорослих).
Терапію слід припинити у разі вираженої лейкопенії (лейкоцити менше 1200/мм3), нейтропенії (гранулоцити менш 750/мм3 у дітей і менш 500/мм3 у дорослих) або тромбоцитопенії (тромбоцити менше 70000 /мм 3 у дітей і менш 30000/мм3 у дорослих).
Лікування може бути відновлено в колишній дозі після нормалізації або повернення до вихідного рівня числа лейкоцитів, гранулоцитів і тромбоцитів.
Хронічний гепатит С .
Інтрон А призначають п /к в дозі 3 млн МО 3 рази на тиждень (через день) в якості монотерапії або в комбінації з рибавірином (дози та рекомендації щодо їх підбору - див. інструкцію по застосуванню рибавірину в капсулах у складі комбінованої терапії).
Лікування хворих з рецидивом після курсу монотерапії альфа-інтерфероном. Інтрон А призначають тільки в комбінації з рибавірином. На підставі результатів клінічних досліджень, що проводилися протягом 6 міс , рекомендована тривалість комбінованого лікування з рибавірином становить 6 міс.
Лікування хворих, які раніше не отримували терапії. Ефективність Інтрон А підвищується при одночасному застосуванні з рибавірином. Монотерапію препаратом проводять тільки при наявності протипоказань до застосування або непереносимості рибавірину.
Застосування Інтрон А в комбінації з рибавірином. На підставі результатів клінічних досліджень, що проводилися протягом 12 міс, рекомендована тривалість комбінованої терапії з рибавірином становить, принаймні, 6 міс.
У пацієнтів з генотипом 1 вірусу і високим вмістом РНК вірусу (за результатами дослідження, проведеного до початку терапії), у яких до кінця перших 6 місяців терапії у сироватці крові не визначається РНК вірусу гепатиту С (РНК HCV), лікування продовжують ще 6 міс ( тобто в цілому 12 міс). При прийнятті рішення про проведення комбінованої терапії протягом 12 міс слід також брати до уваги інші негативні прогностичні фактори: вік старше 40 років, чоловіча стать, прогресуючий фіброз.
При проведенні клінічних досліджень встановлено, що у пацієнтів, у яких після 6 міс терапії як і раніше визначається РНК HCV, продовження лікування не приводить до елімінації РНК HCV.
Монотерапія Інтрон А. Оптимальна тривалість застосування препарату при монотерапії не встановлена . Рекомендований курс лікування становить від 12 до 18 міс.
Інтрон А рекомендують застосовувати протягом, принаймні, 3-4 міс, після цього слід провести визначення РНК HCV. Потім лікування продовжують тільки в тому випадку, якщо РНК НCV НЕ виявлена.
Папіломатоз гортані. Рекомендована доза Інтрон А становить 3 млн МЕ/м2 підшкірно 3 рази на тиждень (через день). Лікування починають після хірургічного (лазерного) видалення пухлинної тканини. Дозу підбирають з урахуванням переносимості препарату. Для досягнення позитивної відповіді може знадобитися проведення терапії протягом більш ніж 6 міс.
Волосатоклеточний лейкоз. Рекомендована доза Інтрон А для п /к введення пацієнтам після спленектомії і без неї становить 2 ; млн МЕ/м2 3 рази на тиждень. У більшості випадків нормалізація одного і більше гематологічних показників настає через 1-2 міс лікування. Для нормалізації показників периферичної крові (числа лейкоцитів, тромбоцитів і рівня гемоглобіну) може знадобитися до 6 міс лікування Інтрон А . Цього режиму дозування слід дотримуватися постійно, єсЧи тільки при цьому не відбувається швидке прогресування захворювання або виникнення важкої непереносимості препарату.
Хронічний мієлолейкоз. Рекомендована доза Інтрон А становить від 4 до 5 млн МЕ/м2 щодня, п /к.
У деяких випадках ефективною є комбінація Інтрон А в дозі 5 млн МЕ/м2, призначуваного щодня п /к, з цитарабіном (Ara-C) в дозі 20 мг/м2 п /к протягом 10 днів на місяць ( максимальна добова доза 40 мг). Після нормалізації числа лейкоцитів Інтрон А вводять в максимальній переносимої дозі (від 4 до 5 млн МЕ/м2 на добу) для підтримки гематологічної ремісії.
Інтрон А слід скасувати через 8-12 тижнів лікування, якщо до цього часу НЕ досягнута , принаймні, часткова гематологічна ремісія або клінічно значиме зниження числа лейкоцитів.
Тромбоцитоз у хворих на хронічний мієлолейкоз. Рекомендуються ті ж дози, що і при лікуванні хронічного мієлолейкозу. Корекція дози, яка використовується для контролю числа лейкоцитів, може також застосовуватися для контролю числа тромбоцитів.
Клінічні дані свідчать про те, що приблизно у однієї чверті (26%) хворих на хронічний мієлолейкоз відзначається супутній тромбоцитоз (число тромбоцитів більш 500Ї109 /л). Зниження числа тромбоцитів вдавалося домогтися у всіх хворих після 2 місяців лікування. Число тромбоцитів ніколи не було менш 80Ї109 /л, при щомісячному контролі.
Множинна мієлома. Підтримуюча терапія: пацієнтам, у яких в результаті індукційної терапії досягнута фаза плато (зменшення парапротеїну більш ніж на 50%) , Інтрон А можна призначати в якості монотерапії - п /к в дозі 3 млн МЕ/м2 3 рази на тиждень.
Фолікулярна лімфома. У поєднанні з хіміотерапією Інтрон А призначають п /к в дозі 5 млн МО 3 рази на тиждень (через день) протягом 18 міс. Рекомендують використовувати CHOP-режими хіміотерапії. Клінічні дані є лише по застосуванню CHVP (комбінація циклофосфаміду, доксорубіцину, тенипозид і преднізолону).
Саркома Капоші, пов'язана зі СНІДом. Оптимальна доза не встановлена. Продемонстровано ефективність Інтрон А в дозі 30 млн МЕ/м2, при введенні 3-5 разів на тиждень п /к. Препарат також застосовували в менших дозах (10-12 млн МЕ/м2/сут) без помітного зниження ефективності.
Якщо захворювання стабілізується або є клінічний відповідь на лікування, терапію продовжують доти, поки не буде відзначено зростання пухлини або не буде потрібно відміна препарату через розвиток важкої опортуністичної інфекції або побічного ефекту. Терапія Інтрон А може проводитися в амбулаторних умовах.
Одночасне застосування із зидовудином. У клінічних дослідженнях хворі зі СНІДом та саркомою Капоші одержували Інтрон А в поєднанні з зидовудином. У більшості випадків добре переносилася пацієнтами наступна схема лікування: Інтрон А в дозі 5-10 млн МЕ/м2; зидовудин 100 мг кожні 4 ч. Основним токсичним ефектом, що обмежує дозу, була нейтропенія.
Лікування Інтрон А можна почати з дози 3-5 млн МЕ/м2/сут. Через 2-4 тижнів доза Інтрон А може бути збільшена на 5 млн МЕ/м2/сут - до 10 млн МЕ/м2/сут, з урахуванням переносимості; доза зидовудину може бути підвищена до 200 мг кожні 4 ч.
Дозу слід підбирати індивідуально - з урахуванням ефективності та переносимості.
Рак нирки.
Монотерапія. Оптимальна доза і схема застосування не встановлені. Інтрон А застосовували п /к в дозах від 3 до 30 млн МЕ/м2 3 або 5 разів на тиждень або щодня. Максимальний ефект спостерігався при п /к застосуванні Інтрон А в дозах від 3 до 10 млн МЕ/м2 3 рази на тиждень.
У комбінації з іншими ЛЗ - такими, як інтерлейкін-2. Оптимальна доза не встановлена. У комбінації з интерлейкином-2 Інтрон А застосовували п /к в дозах від 3 до 20 млн МЕ/м2. У клінічних дослідженнях частота відповіді на лікування була максимальною при п /к введенні Інтрон А в дозі 6 млн МЕ/м2 3 рази на тиждень; дозу підбирали індивідуально під час лікування.
Карциноїдної пухлини. Стандартна доза Інтрон А становить 5 млн МО (3-9 млн МО) п /к 3 рази на тиждень (через день). У пацієнтів з поширеним процесом може знадобитися застосування дози до 5 млн МО щодня. При хірургічному лікуванні терапію Інтрон А тимчасово призупиняють - на час операції і відновного періоду після неї. Терапію препаратом продовжують доти поки спостерігається клінічний відповідь на проведене лікування.
Злоякісна меланома. Для індукції ремісії Інтрон А призначають в /в у дозі 20 млн МЕ/м2 на добу 5 днів на тиждень протягом 4 тижнів. Розраховану таким чином дозу додають до 0,9% розчину натрію хлориду і вводять у вигляді інфузії протягом 20 хв. Для підтримуючої терапії рекомендована доза становить 10 млн МО /м2 п /к 3 рази на тиждень (через день) протягом 48 тижнів.
При розвитку тяжких побічних ефектів під час терапії Інтрон А (зокрема при зниженні числа гранулоцитів менше 500/мм3 або підвищенні АЛТ /АСТ до значень, що перевищують верхню межу норми у 5 разів) застосування препарату тимчасово припиняють до нормалізації показників. Потім лікування відновлюють, використовуючи дозу, зменшену на 50%. Якщо непереносимість зберігається або число гранулоцитів зменшується до 250/мм3 або активність АЛТ та /або АСТ зростає до значень, що перевищують верхню межу норми в 10 разів, препарат відміняють.
Хоча оптимальна (мінімальна) доза для досягнення адекватного клінічного ефекту не встановлена, Інтрон А слід призначати в рекомендованих дозах з урахуванням їх можливої ​​корекції із-за токсичної дії, як описано вище.
Правила приготування і введення розчинів.
Перед введенням необхідно візуально переконатися у відсутності видимих ​​частинок і зміни кольору розчину.
Флакон або шприц- ручка використовуються для лікування тільки одного пацієнта.
Інтрон А розчин для ін'єкцій у флаконах можна вводити відразу ж після набору з флакона необхідної дози за допомогою стерильного шприца для ін'єкцій (скляного або пластикового).
Приготування розчину для внутрішньовенного введення. Інфузію слід проводити негайно після приготування розчину. Для вимірювання необхідної дози препарату можна використовувати флакон будь-якого обсягу; при цьому кінцева концентрація інтерферону альфа-2b в розчині натрію хлориду повинна бути не менше 0,3 млн МО /мл. Відповідну дозу препарату набирають з флакона, додають до 50 мл 0,9% розчину натрію хлориду в мішок з ПВХ або в скляний флакон для інфузій і вводять в /в крапельно протягом 20 хв.
Неприпустимо одночасне введення інших препаратів разом з Інтроном А.
Інтрон А розчин для ін'єкцій у шприц-ручках вводять п /к відразу ж після приєднання голки для ін'єкцій і набору необхідної дози.
Препарат слід дістати з холодильника за 30 хв до проведення ін'єкції, щоб розчин прогрілося до кімнатної температури (до 25 ° C).
Після розкриття упаковки препарат рекомендується використовувати протягом 4 тижнів за умови зберігання при температурі від 2 до 8 ° C. Для введення кожної дози слід використовувати нову голку. Після ін'єкції голку слід викинути, а ручку негайно помістити в холодильник.
Побічна дія. У клінічних дослідженнях, проведених при широкому спектрі показань і з великим діапазоном доз (від 6 млн МЕ/м2 тиждень при волосатоклеточном лейкозі до 100 млн МЕ/м2 на тиждень при меланомі), найбільш часто зустрічаються небажаними явищами були лихоманка, втома, головний біль, міалгія. Лихоманка і втому проходили через 72 год після припинення введення препарату. Хоча лихоманка може бути одним із симптомів так званого «грипоподібного синдрому», часто зустрічається при лікуванні інтерферонами, слід провести обстеження з тим, щоб виключити інші можливі причини персистуючої лихоманки.
Небажані явища, що зустрічалися з частотою 5-10% у групі пацієнтів , які отримували Інтрон А і рибавірин: сухість у роті, підвищене потовиділення в нічний час, нездужання, біль у грудній клітці, диспепсія, стоматит, збудження, нервозність, порушення зору, лейкопенія.
Небажані явища, що зустрічалися з частотою 2-5% у групі пацієнтів, які отримували Інтрон А і рибавірин: біль у місці ін'єкції, припливи, порушення функції слізної залози, еритема, артеріальна гіпертензія, порушення свідомості, гипестезии, зниження лібідо, парестезії, запаморочення, гіпертиреоз, гіпотиреоз, запор, глосит, рідкий стілець, шум у вухах, серцебиття, тахікардія, гепатомегалія, гіперурикемія, тромбоцитопенія, сонливість, порушення менструального циклу (аменорея, менорагія), вірусні інфекції, у тому числі викликані Herpes simplex , сухий кашель, носова кровотеча, закладеність носа , синусити, риніт, порушення дихання, висипання (еритематозна, макулопапульозний), спотворення смаку, кон'юнктивіт, біль в очах, порушення зору, лімфаденопатія, лімфопенія.
Небажані явища, що спостерігалися у пацієнтів з вірусним гепатитом С, відповідають тим, які були відзначені при застосуванні Інтрон А за іншими свідченнями з деяким дозозалежним збільшенням за частотою розвитку.
При застосуванні Інтрон А за іншими свідченнями (в клінічних дослідженнях і поза клінічних досліджень) рідко (> 1/10000, <1/1000 ) або дуже рідко (<1/10000) спостерігалися такі небажані явища:
З боку організму в цілому: дуже рідко - набряк обличчя.
З боку імунної системи: дуже рідко - саркоїдоз або загострення саркоїдозу.
З боку серцево-судинної системи: рідко - аритмії (зазвичай виникали у пацієнтів з попередніми захворюваннями серцево-судинної системи в анамнезі або з попередньої кардиотоксическим терапією), минуща оборотна кардіоміопатія (відзначена у пацієнтів без обтяженого анамнезу з боку серцево-судинної системи); дуже рідко - артеріальна гіпотензія, ішемія міокарда та інфаркт міокарда.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: рідко - суїцидальні нахили, дуже рідко - агресивна поведінка, суїцидальні спроби, суїцид, психоз (у т.ч. галюцинації), порушення свідомості, невропатії, поліневропатії, периферичні невропатії, судоми.
З боку органа слуху: дуже рідко - порушення слуху.
З боку ендокринної системи: дуже рідко - цукровий діабет, погіршення перебігу наявного цукрового діабету.
З боку ШКТ: дуже рідко - панкреатит, підвищення апетиту, кровоточивість ясен, коліт.
З боку печінки і жовчовивідних шляхів: дуже рідко - гепатотоксичність (у тому числі з летальним результатом ).
З боку обміну речовин: рідко - гіперглікемія, гіпертригліцеридемія.
З боку кістково-м'язової системи: рідко - рабдоміоліз (іноді важкий), судоми в ногах, біль у спині.
З боку шкіри: дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенcа - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, некроз у місці ін'єкції.
З боку дихальної системи: рідко - пневмонія, дуже рідко - легеневі інфільтрати, пневмоніти.
З боку мочевиделительной системи: дуже рідко - нефротичний синдром, порушення функції нирок, ниркова недостатність.
З боку системи кровотворення: дуже рідко при застосуванні Інтрон А у вигляді монотерапії або в комбінації з рибавірином відзначалася апластична анемія.
З боку органу зору: рідко - крововиливи в сітківку, вогнищеві зміни очного дна, тромбоз артерій і вен сітківки, зниження гостроти зору, зменшення полів зору, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва.
Клінічно значущі зміни лабораторних показників: (частіше відзначалися при призначенні препарату в дозах більше 10 млн МО на добу) - зниження числа гранулоцитів і лейкоцитів, зниження рівня гемоглобіну і числа тромбоцитів, підвищення активності ЛФ, ЛДГ, рівня креатиніну та азоту сечовини сироватки крові. Підвищення активності АЛТ і АСТ у плазмі крові відзначається як патологічне при застосуванні за всіма показаннями, крім гепатитів, а також у деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В за відсутності ДНК HBV.
Якщо під час застосування Інтрон А по будь-якому свідченню розвиваються небажані явища, слід змінити дозу або тимчасово перервати лікування до тих пір поки небажані явища не будуть ліквідовані. Якщо розвивається постійна або повторна непереносимість при застосуванні адекватного режиму дозування, або захворювання прогресує, терапію Інтрон А слід відмінити.
Особливі вказівки. Для всіх пацієнтів. При застосуванні Інтрон А в рідкісних випадках спостерігалися реакції гіперчутливості негайного типу (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія). У таких випадках, слід негайно відмінити препарат та вжити відповідних заходів. Минуща шкірний висип не вимагає припинення лікування.
При розвитку важких і середньо побічних ефектів може знадобитися корекція режиму дозування або, в деяких випадках, припинення терапії. У разі появи на тлі застосування Інтрон А ознак порушення функції печінки над хворим потрібно встановити ретельне спостереження і при прогресуванні симптомів відмінити препарат.
На тлі застосування Інтрон А або протягом 2 днів після відміни лікування можливий розвиток артеріальної гіпотензії, що вимагає призначення відповідної терапії .
При лікуванні Інтрон А необхідно забезпечити адекватну гідратацію організму шляхом додаткового введення рідини, тому що в деяких випадках артеріальна гіпотензія може розвинутися в результаті зменшення ОЦК.
Лихоманка може бути проявом грипоподібного синдрому, часто зустрічає при застосуванні інтерферону альфа-2b, проте слід виключити інші причини її виникнення.
Інтрон А з обережністю призначають пацієнтам з важкими хронічними захворюваннями, такими як хронічні обструктивні хвороби легень, цукровий діабет зі схильністю до кетоацидозу. Особлива обережність потрібна при застосуванні препарату у пацієнтів з порушенням згортання крові (в т.ч. з тромбофлебітами, тромбоемболіями легеневої артерії), а також при вираженій мієлосупресії.
У пацієнтів, які отримували терапію інтерфероном альфа (в т.ч. і Інтрон А), у рідких випадках спостерігаються пневмоніти і пневмонії (у деяких випадках з летальним результатом) неясної етіології. Подібні симптоми зустрічалися частіше на тлі застосування «шосаікото» - засоби китайської народної медицини рослинного походження. Будь-якому пацієнту з кашлем, пропасницею, задишкою або іншими симптомами з боку дихальної системи необхідно провести рентгенологічне дослідження грудної клітини. Якщо в результаті виявлено інфільтрат, або є порушення функції легень, то за пацієнтом слід ретельно спостерігати, і при необхідності, скасувати терапію Інтрон А. Хоча такі ускладнення частіше описані у пацієнтів з хронічним гепатитом С, є повідомлення про випадки їх розвитку у пацієнтів з онкологічними захворюваннями. Своєчасна відміна інтерферону альфа і призначення ГКС сприяє купіруванню легеневих синдромів.
Порушення з боку органу зору з'являються після кількох місяців лікування, але їх виникнення описано і після менш тривалої терапії. Всім пацієнтам необхідно провести офтальмологічне обстеження до початку терапії. Будь-якому пацієнту, у якого при лікуванні Інтрон А з'являються скарги на порушення зору, зміна полів зору або будь-які інші офтальмологічні порушення, необхідна негайна консультація окуліста. Пацієнтам із захворюваннями, при яких можуть відбуватися зміни сітківки, наприклад цукровий діабет або артеріальною гіпертензією, рекомендується під час терапії Інтрон А регулярно проходити офтальмологічний огляд. При появі або посиленні розладів зору слід розглянути питання про припинення терапії Інтрон А.
У деяких випадках на тлі застосування Інтрон А спостерігалися депресії, суїцидальні спроби та інші серйозні порушення з боку ЦНС. При застосуванні інтерферонів альфа також повідомлялося про агресивну поведінку, порушення свідомості. Пацієнтам з психічними захворюваннями та порушеннями з боку ЦНС потрібне ретельне спостереження через потенційну небезпеку розвитку таких побічних ефектів. Якщо стан пацієнта погіршується, то препарат слід відмінити.
У деяких пацієнтів, особливо літніх, які отримували препарат у високих дозах, спостерігалися порушення свідомості і кома. Зазвичай ці явища оборотні, але в деяких випадках вони сохранить до 3 тижнів. Дуже рідко при застосуванні Інтрон А у високих дозах розвивалися судоми.
Пацієнтам із захворюваннями серцево-судинної системи (наприклад, інфарктом міокарда, хронічною серцевою недостатністю, аритміями) потрібне ретельне медичне спостереження при призначенні Інтрон А. Пацієнтам із захворюваннями серця і /або прогресуючим онкологічним захворюванням рекомендується проведення ЕКГ до і під час терапії Інтрон А. Виникаючі аритмії (в основному надшлуночкові), як правило, піддаються стандартній терапії, але можуть вимагати і скасування Інтрон А.
Інтрон А не призначають пацієнтам з псоріазом та саркоїдоз з -за можливості загострення цих захворювань, за винятком випадків, коли передбачувана користь від лікування виправдовує потенційний ризик.
Попередні дані свідчать про те, що терапія інтерфероном альфа може підвищити ризик відторгнення трансплантата нирки. Повідомлялося також про відторгнення трансплантата печінки, однак причинно-наслідкового зв'язку цього явища з терапією альфа-інтерфероном не встановлено.
При лікуванні альфа-інтерферонами відзначалися поява аутоантитіл і виникнення аутоімунних захворювань. Ризик цих явищ вище у пацієнтів з наявною схильністю до аутоімунних захворювань. При появі симптомів, схожих з проявами аутоімунних захворювань, слід провести ретельне обстеження пацієнта і оцінити можливість продовження терапії інтерфероном.
Необхідно припинити терапію Інтрон А у пацієнтів з хронічним гепатитом при подовженні часу згортання крові, тому що це може бути ознакою декомпенсації функції печінки.
Для пацієнтів з хронічним гепатитом С.
При застосуванні Інтрон А в комбінації з рибавірином слід керуватися також Інструкцією для медичного застосування рибавірину.
У клінічних випробуваннях всім пацієнтам перед початком терапії Інтрон А проводили біопсію печінки. Проте в певних випадках (у тому числі у хворих з генотипами 2 і 3 вірусу) лікування може бути розпочате без гістологічного підтвердження діагнозу. При вирішенні питання про необхідність попереднього проведення біопсії слід керуватися існуючими рекомендаціями по тактиці ведення таких хворих.
При монотерапії Інтрон А рідко спостерігалися гіпо-або гіпертиреоз. У клінічних дослідженнях у 2,8% пацієнтів, які отримували Інтрон А, розвивалася патологія щитовидної залози, яка контролювалася відповідною терапією. Механізм розвитку такої дії невідомий. Перед початком терапії Інтрон А слід визначити концентрацію ТТГ. При виявленні будь-якої патології необхідно провести відповідне лікування. Якщо медикаментозна терапія дозволяє підтримувати ТТГ на рівні норми, то призначення Інтрон А можливо. Якщо під час лікування виникла підозра на порушення функції щитовидної залози, слід визначити рівень ТТГ. При порушеній функції щитовидної залози лікування Інтрон А може бути продовжено, якщо рівень ТТГ вдається підтримувати в межах норми за допомогою медикаментозних засобів. Відміна Інтрон А не призводила до відновлення функції щитовидної залози.
Одночасне інфікування вірусом гепатиту С і ВІЛ.
У пацієнтів, інфікованих одночасно вірусом гепатиту С та ВІЛ і отримують високоактивну антиретровірусну терапію (ВААРТ) може розвиватися молочнокислий ацидоз. При призначенні Інтрон А і рибавірину на додаток до ВААРТ слід проявляти підвищену обережність.
За наявності сформованого цирозу ризик декомпенсації функції печінки і смерті у хворих, інфікованих одночасно вірусом гепатиту С та ВІЛ, підвищений. Призначення Інтрон А (без рибавірину або в комбінації з рибавірином) на додаток до проведеної терапії у даної групи хворих може ще більше збільшити цей ризик.
Одночасне проведення хіміотерапії.
Застосування Інтрон А в комбінації з хіміотерапевтичними препаратами (цитарабін, циклофосфамід, доксорубіцин, тенипозид) підвищує ризик розвитку токсичних ефектів (їх тяжкості та тривалості), що можуть загрожувати життю або призвести до летального результату (внаслідок підвищеної токсичності при сумісному застосуванні препаратів). Найбільш частими токсичними ефектами є мукозити, діарея, нейтропенія, порушення функції нирок та електролітного балансу. Враховуючи ризик і тяжкість токсичних ефектів, необхідно ретельно підбирати дози Інтрон А і хіміотерапевтичних засобів.
Дані лабораторних досліджень. Перед початком лікування Інтрон А і систематично в процесі терапії всім пацієнтам проводять загальний клінічний аналіз крові (з визначенням лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів), біохімічних показників крові, включаючи визначення рівня електролітів, печінкових ферментів, білірубіну, загального білка і креатиніну.
Під час терапії пацієнтів з хронічним гепатитом В або С рекомендується наступна схема проведення контролю лабораторних показників: 1, 2, 4, 8, 12, 16 тижні і потім щомісячно, навіть після припинення терапії. Якщо АЛТ підвищується до величини, вдвічі або більше перевищує вихідне значення, лікування Інтрон А можна продовжувати, за умови відсутності ознак печінкової недостатності. При цьому визначення АСТ, протромбінового часу, лужної фосфатази, альбуміну та білірубіну слід проводити через кожні 2 тижні.
У пацієнтів із злоякісною меланомою функцію печінки і число лейкоцитів слід контролювати щотижняю під час першої фази лікування (індукції ремісії) і щомісяця - при проведенні підтримуючої терапії.
Застосування в педіатрії. Інтрон А може застосовуватися у дітей від 1 року при хронічному гепатиті В і папіломатозі гортані. Клінічних даних про застосування Інтрон А у дітей за іншими показаннями немає.
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування. Клінічні дані про застосування інтерферону альфа-2b під час вагітності відсутні.
У експериментальних дослідженнях на тваринах виявлено токсичну дію на репродуктивність. Значення цих даних для людини невідомо.
Під час вагітності Інтрон А застосовують тільки в тих випадках, коли очікувана користь від терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Невідомо, чи виділяються компоненти препарату Інтрон А з грудним молоком.
Через можливого ризику небажаних ефектів препарату у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, при необхідності застосування препарату у матері слід припинити годування груддю.
Жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування Інтрон А.
У жінок, які отримували терапію людським лейкоцитарним інтерфероном, відзначалося зниження рівня естрадіолу і прогестерону.
Препарат слід з обережністю застосовувати у чоловіків репродуктивного віку.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами.
Пацієнта необхідно попередити в можливості розвитку слабкості, сонливості, порушень свідомості на фоні терапії і рекомендувати уникати керування транспортними засобами та механізмами.
Лікарська взаємодія. Лікарська взаємодія між Інтрон А і іншими лікарськими засобами повністю не вивчено .
З обережністю слід застосовувати Інтрон А одночасно з опіоїдними анальгетиками, снодійними та седативними засобами, з препаратами, потенційно що надають мієлосупресивний ефект.
Інтерферони можуть впливати на окислювальні метаболічні процеси. Це слід враховувати при одночасному застосуванні з препаратами, які метаболізуються шляхом окислення (в т.ч. з похідними ксантину - аминофиллином і теофіліном). При одночасному застосуванні Інтрон А з теофіліном необхідно контролювати концентрацію останнього в сироватці крові, і при необхідності коректувати режим дозування.
При застосуванні Інтрон А в комбінації з хіміотерапевтичними препаратами (цитарабін, циклофосфамід, доксорубіцин, тенипозид) підвищується ризик розвитку токсичних ефектів (їх тяжкості і тривалості), які можуть бути загрозливими для життя чи призвести до летального результату (внаслідок підвищеної токсичності при сумісному застосуванні препаратів).
Фармацевтична взаємодія. Інтрон А не можна змішувати з іншими лікарськими речовинами крім 0, 9% розчину натрію хлориду.
Передозування. До теперішнього часу не описано випадків передозування, що супроводжуються якими-небудь клінічними