Главная М Мілтекс (Miltex) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Мілтекс (Miltex) інструкція, застосування препарату





Мілтекс
Латинська назва:
Miltex
Фармакологічні групи: Інші протипухлинні засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10): C44 Інші злоякісні новоутворення шкіри. C50 Злоякісні новоутворення молочної залози
: Склад. 100 мл розчину містять:
Мілтефозіна - 6 г; 3-пропілоксіпропіленгліколя - 31,6 г; 3-гексілоксіпропіленгліколя - 15,8 г; 3-ноноксіпропіленгліколя - 15,8 г; лимонної кислоти - 0,484 г; натрію гідроксиду - 0,227 г; води - 30,889 м. 1 мл = 40 кап.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Мілтекс проявляє помітне цитотоксичну дію на контури ракової клітини тварини і людини, в той час як нормальні клітки типу макрофагів і стовбурових клітин кісткового мозку до нього нечутливі. У силу його подоби компонентам фізіологічної мембрани передбачається, що Мілтекс проявляє свою дію на мембрани ракової клітини, порушуючи життєво важливі функції мембрани, а саме інгібує активність протеїнкінази C, фосфоліпази C і біосинтез фосфатидилхоліну.
Фармакокінетика. Після зовнішнього застосування Мілтекса у людей жоден з досліджених зразків сироватки або плазми не містив виявляються концентрацій мілтефозіна (діапазон доз: до 8 мл /добу = 480 мг /добу; тривалість лікування до 146 днів; межа виявлення 1 нмоль /мл = приблизно 0,4 мкг /мл).
Оральні дози в 150 мг /добу приводили до середнього рівня в сироватці 67 нмоль /мл. Таким чином, системна доступність мілтефозіна в значній мірі нижче після місцевого застосування, ніж після перорального введення.
Після нашкірних застосування у людей 3-10 мл Мілтекса на добу, за допомогою газової хроматографії з мас-спектрометрією (GS-MS) вимірювалися рівні в плазмі 3-алкілоксіпропіленгліколей. Cmax після першої дози знаходилася в межах від 149 до 2042 нг /мл для 3-пропілоксіпропіленгліколя, від 16 до 223 нг /мл для 3-гексілоксіпропіленгліколя та від 4 до 29 нг /мл для 3 нонілоксіпропіленгліколя відповідно. Після лікування протягом 4 тижнів відповідні діапазони становили від 567 до 3132 нг /мл, від 74 до 288 нг /мл і від 13 до 65 нг /мл.
Доклінічні показники безпеки. У щурів одиничне Епідермальні введення переносилося без системних реакцій аж до максимально застосовних доз. Одиночне 24-годинне окклюзівном введення надзвичайно високої дози (5 г /кг) призвело до атипової фокальній деградації і некрозів шкіри. При нанесенні Мілтекса на шкіру кроликів зазначалося роздратування від легкого до помірного. У свиней щоденне Епідермальні застосування протягом 4 тижнів, що приводить до рівня мілтефозіна в плазмі близько 5 нмоль /мл, не викликало системних змін, хоча локально відзначалися еритема, лущення (гіперпаракератоз) і запальні ураження (дерматит) разом з потовщенням шкіри (епідермальна гіперплазія) . Ніякої сенсибілізації не спостерігалося.
Важливі в токсикологічному відношенні дані спостерігалися лише в дослідженнях, де мілтефозін вводився перорально і довготривало (до 1 року). Пероральнезастосування було пов'язано з регресивними і /або прогресивними ураженнями, особливо впливають на очі (ретинальна дегенерація), нирки (хронічна нефропатія) і органи зі швидко діляться клітинними тканинами (атрофія /гіперплазія), а також на репродуктивні органи (атрофія). Ці зміни спостерігалися тільки лише після оральних доз, які призводили до виразно більш високим рівням у плазмі, ніж при нашкірному застосуванні у людини. З токсикологічної точки зору ризик системної токсичності є допустимо низьким і межа безпеки для нашкірних застосування досить широкий.
Репродукційна токсичність мілтефозін не дослідили на репродукційному-токсикологічні властивості (фертильність та інтенсивність розмноження). Не мається даних по фазі посторганогенеза. Проте дослідження хронічної токсичності, особливо у самців щурів, при пероральному введенні препарату в дозі 10 мг /кг виявили атрофію репродуктивних органів, отже, для даного способу застосування можливе зниження фертильності. У щурів і кроликів ембріотоксічность (летальність, вади розвитку) була відзначена після пероральних доз в 2,4 мг /кг /добу і вище. Більш високі дози (≥ 6 мг /кг /добу) призводили до загибелі всіх ембріонів.
Мутагенність /канцерогенність: в обох використаних системах випробування (тест Еймса і хромосомний аналіз in vitro ) 3-алкілоксіпропіленгліколі не показали ні генотоксичности, ні хромосомотоксічності. Мілтефозін теж не справив впливу на хромосоми, а також не показали генотоксичність потенціалу ні тест Еймса, ні розширений аналіз ДНК. Дослідження мутації генів клітини молочної залози V79 при концентраціях від 0,75 мкг /мл без мікросомальної активації і від 50 мкг /мл з мікросомальної активацією показало відтворне підвищення кількості мутантів. Незважаючи на те, що ніякого взаємозв'язку з дозою в цьому дослідженні не могло бути показане, що відтворюється підвищення кількості мутантів передбачає генотоксичний потенціал мілтефозіна.
Досліджень канцерогенності немає; канцерогенний потенціал мілтефозіна не може бути виключений.
Показання. Шкірні метастази раку молочної залози, що не підлягають іншим способам лікування.
Протипоказання. Мілтекс протипоказаний при відомій непереносимості до мілтефозіну, а також якщо оперативне втручання та /або радіотерапія можливі і можуть бути успішними .
Застосування при вагітності та годуванні груддю. Мілтекс не повинен застосовуватися під время вагітності та в період годування груддю на увазі недостатності досвіду використання, а також оскільки результати досліджень на тваринах при пероральному введенні мілтефозіна говорять про потенційні ембріонотоксіческіх /тератогенні ефекти.
Пацієнти репродуктивного віку повинні застосовувати протизаплідні заходи під час і протягом 6 місяців після припинення лікування. Потенційний вплив на здатність до відтворення потомства у пацієнтів чоловічої статі повністю не виключається.
Побічні явища. Після нанесення Мілтекса зазвичай спостерігаються місцеві шкірні реакції такі як еритема, свербіж, сухість шкіри, лущення, напруга і печіння (особливо при укритих виразками поразках). При розвитку свербежу, сухості або лущення шкіри рекомендується додаткове застосування інертного жирного крему. У виняткових випадках більш важкі локальні реакції (типу дерматиту, атрофії, утворення виразок або некротичних поразок) можуть зажадати переривання або припинення лікування.
Виразка також може бути результатом локального прогресування пухлини.
В окремих випадках спостерігалися зміни лабораторних показників (підвищення креатиніну сироватки, трансаміназ, лейкоцитів, тромбоцитів). Обумовленість цих змін не була до кінця визначена, але повністю виключити зв'язок з Мілтексом не можна. У рідкісних випадках повідомлялося про шлунково-кишкових симптомах (нудота, блювота, анорексія).
Взаємодія з іншими препаратами. Ніякого взаємодії між Мілтексом та іншими препаратами не спостерігалося.
Не мається даних, що стосуються можливої ​​взаємодії з цитостатичними препаратами, що мають шкірної токсичністю.
Дозування і спосіб застосування. Мілтекс наноситься на уражену ділянку шкіри 1 раз на добу протягом першого тижня лікування, потім 2 рази (вранці і ввечері після купання ). Необхідний обсяг розчину залежить від оброблюваної площі, яка піддається лікуванню: 2 каплі/10 см2 шкіри, мінімум 1 крапля на невелике вузликове стовщення (40 крапель = 1 мл). Оброблятися повинно також і поле приблизно в 3 см за межами видимої інфільтрації. Загальна щоденна доза не повинна перевищувати 5 мл Мілтекса (при рекомендованій дозуванні це буде еквівалентно 500 см2 оброблюваної площі або 300 мг мілтефозіна на добу).
Для нанесення препарату необхідно використовувати прикладені одноразові рукавички. Капнувши на шкіру розчином, необхідно втирати його круговими рухами, з легким натисканням.
При ураженнях з явищами виразки оброблювана область може бути покрита повітропроникним перев'язувальнимматеріалом, наприклад бинтом або марлею. Слід уникати пластикових і інших повітронепроникних покриттів.
Необхідно уникати потрапляння препарату в очі і на слизові оболонки. При випадковому контакті рекомендується негайно і грунтовно промити водою. Інші ділянки шкіри, випадково уражені мілтефозіном, також повинні бути ретельно промиті водою з милом.
Тривалість застосування. Лікування Мілтексом повинно проводитися протягом мінімум 8 тижнів поспіль. При адекватної переносимості обробка повинна бути продовжена протягом 4 тижнів після повного зникнення уражень шкіри. У випадках з частковою регресією, або за відсутності динаміки, лікування повинно тривати до появи рецидиву новоутворення на оброблюваної поверхні або виникнення важких побічних ефектів.
Контроль стану пацієнта. Для оцінки ефективності лікування і його переносимості до початку і під час лікування, особливо після зміни дози, повинен здійснюватися регулярний контроль стану здоров'я пацієнтів. Оцінку рекомендується проводити також через 1 тиждень після початку лікування і після будь-якої зміни дози. Лабораторні аналізи повинні включати визначення креатиніну сироватки крові, трансаміназ, лейкоцитів і тромбоцитів.
Зміна дози. При локальній непереносимості можлива адаптація дози (наприклад зниження дози на 50% - 1 кап/10 см2 2 рази /добу). Залежно від серйозності реакції лікування може бути призупинено.
Передозування. Очікуваними при гострому передозуванні симптомами можуть бути шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота, зниження апетиту), у разі значного передозування не можна виключити ослаблення функції печінки, нирок, сітківки ока. Оскільки вбирає здатність шкіри для Мілтекса обмежена, ризик випадкової гострої дермальній передозування дуже малий.
Після неодноразової передозування Мілтекса найбільш ймовірними наслідками є локальні ураження шкіри (наприклад сухість, відшарування, атрофія, свербіж, парестезія, натяг шкіри), які можуть призвести до виразки і некрозу.
Після ненавмисного прийому Мілтекса всередину, необхідно забезпечити медичне обстеження і симптоматичне лікування.
Заходи безпеки. Оскільки Мілтекс не володіє терапевтичної активністю щодо системних пухлинних поразок, при необхідності має бути забезпечено загальне лікування для контролю цих метастатичних уражень.
У пацієнтів з обширними і /або виразками ділянками шкіри, нужденними в обробці, частота випадків виникнення побічних ефектів може зростати.
Умови зберігання. Список Б . Зберігати при температурі не вище + 25 ° C, у недоступному для дітей місці. Після початку використання флакон зберігати у вертикальному положенні.
Термін придатності. 3 роки. Мілтекс не можна застосовувати після закінчення зазначеного на упаковці терміну годнос?? І.
Лікарська форма і розміри упаковки. Упаковка з 1 флаконом (з крапельницею) по 10 мл розчину (№ 1) і 20 одноразовими рукавичками.
Упаковка з 5 флаконами (з крапельницями) по 10 мл розчину (№ 1) і 100 одноразовими рукавичками.
Клінічна упаковка.
Відпустка з аптек. За рецептом лікаря.