Главная М Мікофлюкан (Mycoflucan) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Мікофлюкан (Mycoflucan) інструкція, застосування препарату





Мікофлюкан
Латинська назва:
Mycoflucan
Фармакологічні групи: Протигрибкові засоби
Нозологічна класифікація (МКБ-10): B20. 4 Хвороба, викликана ВІЛ, з проявами кандидозу. B20.5 Хвороба, викликана ВІЛ, з проявами інших мікозів. B35 Дерматофітія. B35-B49 Мікози. B35.1 Мікоз нігтів. B35.2 Мікоз кистей. B35.3 Мікоз стоп. B35.4 Мікоз тулуба. B35.6 епідермофітія пахова. B35.8 Інші дерматофітії. B36.0 Різнобарвний лишай. B36.8 Інші уточнені поверхневі мікози. B36.9 Поверхневий мікоз неуточнений. B37 Кандидоз. B37.0 Кандидозний стоматит. B37.1 Легеневий кандидоз. B37.2 Кандидоз шкіри і нігтів. B37.3 Кандидоз вульви і вагіни. B37.4 Кандидоз інших урогенітальних локалізацій. B37.5 Кандидозний менінгіт. B37.6 Кандидозний ендокардит. B37.7 Кандидозна септицемія. B37.8 Кандидоз інших локалізацій. B38 Кокцидіоїдомікоз. B39 Гістоплазмоз. B41 паракокцидіоїдомікоз. B42 Споротрихоз. B45 Криптококоз. B45.0 Легеневий криптококоз. B45.1 Церебральний криптококоз. B45.2 Шкірний криптококоз. B45.8 Інші види криптококкоза. B48.7 Опортуністичні мікози. B48.8 Інші уточнені мікози. B49 Мікоз неуточнений. G02.1 Менінгіт при мікозах. N48.6 Баланит. N51.2 Баланит при хворобах, класифікованих в інших рубриках. Y43.1 Протипухлинні антіметаболіти. Y43.2 Протипухлинні натуральні препарати. Y43.3 Інші протипухлинні препарати. Y84.2 Радіологічна процедура і променева терапія. Z29.8 Інші уточнені профілактичні заходи. Z94 Наявність трансплантованого (ой) органу і тканини
Фармакологічна дія

Діюча речовина (МНН) Флуконазол (Fluconazole)
Застосування: Криптококоз: криптококовий менінгіт, інфекції шкіри і легенів; профілактика рецидивів криптококозу у хворих на СНІД; генералізований кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (ураження очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечовивідних шляхів); кандидоз слизових оболонок порожнини рота і глотки, стравоходу, бронхолегеневий кандидоз, кандидурія, кандидози шкіри і слизових оболонок, атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів), профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД; генітальний кандидоз: вагінальний (гострий або рецидивуючий), включаючи профілактику рецидивів, кандидозний баланіт; профілактика і лікування грибкових інфекцій при злоякісних новоутвореннях (лікування цитостатиками та /або променева терапія), антибіотикотерапії, лікуванні імунодепресантами, після трансплантації; мікози шкіри (стоп, тіла, пахової області), висівковий лишай, оніхомікоз, кандидоз шкіри; глибокі ендемічні мікози (кокцидіомікоз , паракокцидіомікоз, споротрихоз, гістоплазмоз) у хворих з непошкодженими імунітетом.

Протипоказання: Гіперчутливість, одночасний прийом терфенадину при багаторазовому використанні доз флуконазолу 400 мг і вище, цизаприду (див. «Взаємодія »).

Обмеження до застосування: Відома гіперчутливість до інших похідних азолу, тому що немає відомостей щодо перехресної гіперчутливості між флуконазолом та іншими азольними протигрибковими засобами (слід дотримуватися обережності).

Застосування при вагітності та годуванні груддю: При вагітності можливе тільки при загрозливих життю важких інфекціях, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили). Є повідомлення про різних вроджених порушеннях у немовлят, чиї матері протягом 3 місяців і більше лікувалися високими дозами флуконазолу - 400-800 мг /добу з приводу кокцидіоїдомікоза, хоча причинно-наслідковий зв'язок цих випадків з прийомом флуконазолу неясна. На час лікування слід припинити грудне вигодовування (концентрації флуконазолу в грудному молоці порівняти з плазмовими). ​​

Побічні дії: У пацієнтів, які отримували одноразову дозу при вагінальному кандидозі
При проведенні порівняльних клінічних досліджень в США у пацієнтів з вагінальним кандидозом (n = 448), які отримували одноразову дозу флуконазолу 150 мг, сумарна частота побічних ефектів, можливо пов'язаних з прийомом ліків, склала 26%, у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n = 448) - 16%. Найбільш частими побічними ефектами, пов'язаними з прийомом флуконазолу, були: головний біль (13%), нудота (7%), абдомінальний біль (6%), діарея (3%), диспепсія (1%), запаморочення (1%), збочення смаку (1%). Більшість побічних ефектів було слабкою або помірного ступеня вираженості. Дуже рідко в маркетингових дослідженнях відзначалися ангіоедема та анафілактичні реакції.
У пацієнтів, які отримували багаторазові дози при інших інфекціях
У клінічних випробуваннях приблизно у 16% з 4048 пацієнтів, які лікувалися флуконазолом протягом 7 і більше днів, відзначалися побічні реакції. Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 1,5%, через відхилення в лабораторних тестах - у 1,3% пацієнтів.
Під час лікування флуконазолом клінічно виражені побічні ефекти більш часто відзначалися у ВІЛ-інфікованих хворих ( 21%), на відміну від Не-ВІЛ-інфікованих (13%). Кількість пацієнтів, які припинили лікування через виникнення несприятливих ефектів, було подібним в обох групах (1,5%).
Побічні ефекти, що спостерігалися в клінічних випробуваннях при лікуванні флуконазолом протягом 7 і більше днів більш ніж в 1% випадків і були пов'язані з прийомом ліків (n = 4048): нудота (3,7%), головний біль (1,9%), шкірні висипання (1,8%), блювання (1,7%), абдомінальная біль (1,7%) і діарея (1,5%).
Побічні ефекти, зв'язок яких з лікуванням флуконазолом імовірна: гепатотоксичність, імунологічні реакції.
Гепатотоксичність.
Об'єднані дані клінічних випробувань і маркетингового досвіду показують, що лікування флуконазолом супроводжується рідкісними випадками серйозних токсичних реакцій з боку печінки, включаючи летальний результат. Не виявлено очевидною взаємозв'язку флуконазол-асоційованої гепатотоксичності із загальною денною дозою, тривалістю терапії, статтю, віком пацієнтів. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай (але не завжди) є оборотним, симптоми зникають після припинення терапії. Щоб уникнути серйозних реакцій з боку печінки слід ретельно спостерігати пацієнтів, у яких в період терапії флуконазом виявлені порушення функціональних печінкових тестів. Лікування флуконазолом має бути припинено при виникненні клінічно виражених симптомів розвивається захворювання печінки, яке може бути пов'язане з лікуванням флуконазолом.
Реакції з боку печінки можуть мати різну вираженість: від невеликого транзиторного підвищення рівня печінкових трансаміназ до клінічно вираженого гепатиту, холестазу, фульмінантний печінкової недостатності, включаючи летальний результат. Випадки фатальних печінкових реакцій були в головним чином у пацієнтів, які страждають тяжким основним захворюванням (СНІД, пухлинні захворювання) і часто отримують полімедікаментозную терапію.
У двох порівняльних випробуваннях оцінки ефективності флуконазолу щодо запобігання рецидивів криптококового менінгіту було виявлено статистично значуще підвищення медіани рівнів АСТ від базового. Підвищення рівня трансаміназ сироватки більш ніж в 8 разів вище верхньої межі норми було відзначено приблизно у 1% пацієнтів, які лікувалися флуконазолом. Ці випадки спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним захворюванням (СНІД, злоякісні новоутворення), більшість з яких отримували множинну супутню лікарську терапію, включаючи багато ЛЗ з відомою гепатотоксичністю. Частота підвищення рівня трансаміназ була вище у пацієнтів, які отримували одночасно з флуконазолом одне або більше з таких засобів: ріфампін, фенітоїн, ізоніазид, вальпроєва кислота, пероральні гіпоглікемічні засоби - похідні сульфонілсечовини.
Імунологічні реакції: повідомлялося про рідкісних випадках анафілаксії.
Побічні ефекти, зв'язок яких з лікуванням флуконазолом не встановлена.
З боку ЦНС: судоми.
Дерматологічні: ексфоліативні шкірні захворювання , включаючи синдром Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; алопеція.
ексфоліативні шкірні захворювання при лікуванні флуконазолом розвивалися рідко, у пацієнтів з серйозними основними захворюваннями (СНІД, пухлинні захворювання) рідко вони мали фатальний результат. Якщо на тлі лікування флуконазолом проявляються шкірні симптоми, потрібне ретельне спостереження хворого і при наростанні симптоматики лікування флуконазолом слід припинити.
Гематопоетичні і лімфатичні: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
Метаболічні: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
Побічні дії, що спостерігалися у дітей
При проведенні клінічних випробувань Фази 2 і 3 в США і Європі у 577 пацієнтів у віці 1 день-17 років, які лікувалися флуконазолом у дозах до 15мг/кг/сут аж до 1616 днів, побічні ефекти у дітей спостерігалися в 13% випадків, у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n = 451) - у 9% випадків. Найбільш загальними зазначеними побічними ефектами були наступні: блювота (5,4%), абдомінальний біль (2,8%), нудота (2,3%), діарея (2,1%). Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 2,3% пацієнтів, через відхилення в лабораторних тестах (у більшості випадків - підвищення рівнів трансаміназ і лужної фосфатази) - у 1,4% пацієнтів.

Взаємодія: Флуконазол збільшує Т1 /2 з плазми пероральних гіпоглікемічних препаратів - похідних сульфонілсечовини (можлива клінічно виражена гіпоглікемія), підвищує концентрації фенітоїну, зидовудину, теофіліну в крові. Флуконазол може значимо підвищувати рівень циклоспорину в крові у пацієнтів з трансплантацією нирки з або без порушень функції нирок (необхідний моніторинг концентрації циклоспорину і рівня креатиніну в крові). При спільному застосуванні флуконазолу та антикоагулянтів кумаринового типу може подовжуватися протромбіновий час (рекомендується ретельний моніторинг протромбінового часу у пацієнтів). При сумісному прийомі з варфарином протромбіновий час збільшується на 12%. Рифампіцин підвищує метаболізм флуконазолу: AUC знижується на 25%, Т1 /2 з плазми - на 20% (слід передбачити можливість підвищення дози флуконазолу). При прийомі разом з гідрохлоротіазидом протягом 10 днів рівень флуконазолу в плазмі здорових добровольців підвищувався приблизно на 40%.
Застосування флуконазолу одночасно з ЛЗ, які метаболізуються за участю системи ферментів цитохрому P450 (в т.ч. терфенадин, цизаприд, астемізол) може призводити до підвищення сироваткових рівнів цих коштів (за відсутності точної інформації необхідно дотримуватися обережності і ретельно спостерігати за станом пацієнтів). Враховуючи виникнення серйозних аритмій у хворих, які отримували інші азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, при одночасному застосуванні флуконазол?? і терфенадину необхідно ретельне спостереження пацієнтів. Флуконазол значно підвищував AUC і Cmax цизаприду; значно подовжував інтервал QTc у пацієнтів, одночасно застосовували цизаприд в дозі 20 мг протягом 5 днів. Є повідомлення про розвиток серцево-судинних порушень, у т.ч. torsade de pointes у пацієнтів, що приймали одночасно флюконазол і цизаприд.
Циметидин, антациди не впливають на всмоктування флуконазолу.
Розчин для інфузій сумісний з розчинами 20% глюкози, Рінгера, Хартмана, хлористого калію в глюкозі, натрію бікарбонату 4, 2%, фізіологічним розчином натрію хлориду.

Передозування: Симптоми: нудота, блювота, діарея, у важких випадках - судоми.
Лікування: промивання шлунка, форсований діурез, гемодіаліз (тригодинний гемодіаліз знижує концентрацію препарату в плазмі приблизно на 50%), симптоматична терапія.
Мається одне повідомлення про передозування флуконазолу (8200 мг всередину) у 42-річного ВІЛ -інфікованого пацієнта з розвитком галюцинацій і параноїдального поведінки. Пацієнт був госпіталізований, і його стан нормалізувався протягом 48 ч.

Спосіб застосування та дози: Всередину, в /в. Доза, шлях введення, тривалість курсу лікування визначаються індивідуально залежно від показань, стану хворого, клінічного та мікологічного ефекту. Добова доза залежить від характеру та тяжкості інфекції. У дітей добова доза не повинна перевищувати максимальну добову дозу для дорослих. При перекладі пацієнта з в /в введення флуконазолу на прийом всередину і навпаки немає необхідності змінювати добову дозу.
Дорослим при криптококозі і генералізованому кандидозі - в /в, всередину, 400 мг у 1-й день, потім по 200 - 400 мг на добу, при орофарингеальному кандидозі - всередину, 50-100 мг на добу протягом 7-14 днів; при вагінальному кандидозі - всередину, 150 мг одноразово, при хронічній формі - 1 раз на місяць по 150 мг протягом 4-12 місяців, при мікозах - по 150 мг 1 раз на тиждень.
Дітям при генералізованому кандидозі - 6-12 мг /кг /добу, при кандидозі слизових оболонок - 3-6 мг /кг /добу, для профілактики грибкових інфекцій - 3-12 мг /кг /добу.

Запобіжні заходи: У пацієнтів з порушенням функції нирок (при Cl креатиніну менше 50 мл /хв) режим дозування слід скорегувати; при одноразовому прийомі зміна дози не потрібна.
Новонародженим в перші 2 тижні життя призначають у тій же дозі (мг /кг), що і для дітей більш старшого віку, але з інтервалом 72 год ; у віці 3-4 тижнів - у тій же дозі з інтервалом 48 ч.
В ході лікування необхідно ретельно контролювати показники периферичної крові і функції печінки. При появі ознак гепатотоксичності, висипу, бульозних змін, багатоформної еритеми терапію слід відмінити.

Особливі вказівки: Лікування флуконазолом можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних аналізів, але після отримання результатів цих досліджень терапію необхідно змінити відповідним чином.
Лікування необхідно продовжувати до появи клінічної /гематологічної ремісії (винятком є ​​гострий вагінальний кандидоз). Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.