Главная П Паклітаксел (Paclitaxel) інструкція, застосування препарату

Объявления




Медицина

Ошибка
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
  • Unable to load Cache Storage: database
Паклітаксел (Paclitaxel) інструкція, застосування препарату





Паклітаксел
Латинська назва:
Paclitaxel
Фармакологічні групи: Протипухлинні засоби рослинного походження
Нозологічна класифікація (МКБ-10): C34 Злоякісне новоутворення бронхів і легені. C46 Саркома Капоші. C50 Злоякісні новоутворення молочної залози. C56 Злоякісне новоутворення яєчника
Фармакологічна дія

Діюча речовина (МНН) Паклітаксел (Paclitaxel)
Застосування: Рак яєчників, рак молочної залози, недрібноклітинний рак легені, плоскоклітинний рак голови та шиї, перехідноклітинний рак сечового міхура, рак стравоходу, лейкоз, саркома Капоші у хворих на СНІД.

Протипоказання: Гіперчутливість (у т.ч. до поліоксіетильована касторової олії), виражена нейтропенія - менше 1,5 Ї109 /л (вихідна або розвинулася в процесі лікування), у хворих з саркомою Капоші - нейтропенія менше 1,0 Ї109 /л (вихідна або розвинулася в процесі лікування).

Обмеження до застосування: Тромбоцитопенія (менше 100Ї109 /л), печінкова недостатність, вірусні інфекції (у т.ч. вітряна віспа, оперізуючий герпес), пригнічення кістково-мозкового кровотворення після попередньої хіміо-або променевої терапії, порушення серцевої діяльності (в т.ч. ІХС, інфаркт міокарда в анамнезі, порушення провідності серця), дитячий вік (безпека та ефективність застосування у дітей не визначені).

Застосування при вагітності та годуванні грудьми: Протипоказано при вагітності (можливо ембріо-і фетотоксіческое дія). На час лікування слід припинити грудне вигодовування (невідомо, чи проникає паклітаксел у грудне молоко).

Побічні дії: За об'єднаним даними 10 досліджень, що включали 812 пацієнтів (493 - рак яєчників, 319 - рак молочної залози), з використанням різних доз і при різній тривалості введення паклітакселу спостерігалися наступні побічні ефекти.
Гематологічні: нейтропенія менш 2Ї109 /л (90%), нейтропенія менше 0,5 Ї109 /л (52%), лейкопенія менш 4Ї109 /л (90%), лейкопенія менш 1Ї109 /л (17%), тромбоцитопенія менше 100Ї109 /л (20%), тромбоцитопенія менше 50Ї109 /л (7%), анемія - рівень гемоглобіну менше 110 г /л (78%), анемія - рівень гемоглобіну менше 80 г /л (16%).
Пригнічення функції кісткового мозку (головним чином нейтропенія) є основним токсичним ефектом, що обмежує дозу паклітакселу.
Нейтропенія залежить у меншій мірі від дози препарату і більшою - від тривалості введення (більш виражена при 24-годинної інфузії). Найбільш низький рівень нейтрофілів звичайно відзначається на 8-11 день лікування, нормалізація наступає на 22 день. Підвищення температури зазначалося у 12% пацієнтів, інфекційні ускладнення - у 30% хворих. Летальний результат зареєстрований у 1% хворих з діагнозами сепсис, пневмонія і перитоніт. Найбільш поширеними інфекціями, супутніми нейтропенії, є інфекції сечовивідних і верхніх дихальних шляхів.
При розвитку тромбоцитопенії найменший рівень тромбоцитів звичайно відзначається на 8-9 день лікування. Кровотечі (14% випадків) були локальними, частота їх виникнення не була пов'язана з дозою і часом введення.
Частота і тяжкість анемії не залежали від дози і режиму введення паклітакселу. Переливання еритроцитарної маси знадобилося 25% хворих, переливання тромбоцитарної маси - 2% пацієнтів.
У хворих саркомою Капоші, що розвинулася на тлі СНІДу, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, інфекції і фебрильна нейтропенія можуть виникати більш часто і мати більш тяжкий перебіг.
Реакції підвищеної чутливості . Частота і тяжкість реакцій гіперчутливості не залежали від дози або режиму введення паклітакселу. У всіх пацієнтів при проведенні клінічних досліджень перед введенням паклітакселу проводилася адекватна премедикація. Реакції підвищеної чутливості спостерігалися у 41% хворих і в основному проявлялися у вигляді припливів крові до обличчя (28%), висипки (12%), артеріальної гіпотензії (4%), задишки (2%), тахікардії (2%) та артеріальної гіпертензії (1%). Важкі реакції підвищеної чутливості, які вимагали терапевтичного втручання (задишка, потребує застосування бронхорасширяющих коштів, артеріальна гіпотензія, що вимагає терапевтичного втручання, ангіоневротичний набряк, генералізована кропив'янка) відзначалися в 2% випадків. Ймовірно, ці реакції є гістамін-опосередкованими. У разі тяжких реакцій гіперчутливості вливання препарату слід негайно припинити і почати симптоматичне лікування, причому вводити препарат повторно не слід.
Серцево-судинні. Артеріальна гіпотензія (12%, n = 532) або гіпертензія і брадикардія (3%, n = 537) були відзначені під час введення препарату. В 1% випадків спостерігалися тяжкі побічні ефекти, які включали непритомність, порушення ритму серця (асимптоматична шлуночкова тахікардія, бігемінія і повна AV блокада і непритомність), гіпертензію і венозний тромбоз. У одного пацієнта з синкопе при 24-годинної інфузії паклітакселу в дозі 175 мг/м2 розвинулася прогресуюча гіпотензія з летальним результатом.
У ході клінічних випробувань також спостерігалися відхилення на ЕКГ (23%). У більшості випадків не було будь-якої чіткого зв'язку між застосуванням паклітакселу і змінами на ЕКГ, зміни не були клінічно значущими або мали мінімальне клінічне значення. У 14% пацієнтів з нормальними параметрами ЕКГ до включення в дослідження відзначені відхилення на ЕКГ, що виникли на тлі лікування.
Неврологічні . Частота і вираженістьневрологічних проявів були дозозалежними, але на них не впливала тривалість інфузії. Периферична нейропатія, головним чином виявляється у формі парестезії, спостерігалась у 60% хворих, у важкій формі - у 3% хворих, в 1% випадків послужила причиною скасування препарату. Частота периферичної нейропатії збільшувалась при наростанні сумарної дози паклітакселу. Симптоми зазвичай з'являються після багаторазового застосування і слабшають або проходять протягом декількох місяців після припинення лікування. Попередня нейропатія внаслідок раніше проведеного лікування не є протипоказанням для терапії паклітакселом.
Інші серйозні неврологічні порушення, що спостерігалися після введення паклітакселу (менше 1% випадків): судомні напади типу grand mal, атаксія, енцефалопатія. Є повідомлення про нейропатії на рівні вегетативної нервової системи, яка призводила до паралітичної непрохідності кишечника.
Артралгія /міалгія відзначалися у 60% хворих і мали важкий характер у 8% хворих. Зазвичай симптоми мали транзиторний характер, з'являлися через 2-3 дні після введення паклітакселу і проходили протягом декількох днів.
Гепатотоксичність . Підвищення рівня АСТ, лужної фосфатази і білірубіну в сироватці крові спостерігалося у 19% (n = 591), 22% (n = 575) і 7% (n = 765) хворих відповідно. Описані випадки некрозу печінки та енцефалопатії печінкового походження з летальним результатом.
Гастроинтестинальні . Нудота /блювання, діарея і мукозит відзначалися у 52, 38 і 31% хворих відповідно і носили легкий або помірний характер. Мукозит частіше відзначався при 24-годинної інфузії, ніж при 3-годинної. Крім того, спостерігалися явища непрохідності або перфорації кишечника, нейтропенічного ентероколіту (тифліту), тромбоз брижової артерії (включаючи ішемічний коліт).
Реакції в місці в /в ін'єкції (13%): місцевий набряк, больові відчуття, еритема, індурація. Ці реакції частіше спостерігаються після 24-годинної інфузії, ніж після 3-годинної. В даний час будь-які специфічні форми лікування реакцій, пов'язаних з екстравазацією препарату, невідомі. Є повідомлення про розвиток флебіту і целюліту при введенні паклітакселу.
Інші токсичні прояви. Оборотна алопеція спостерігалася у 87% хворих. Повне випадання волосся відмічається майже у всіх хворих між 14-21 вдень терапії. Зустрічалося порушення пігментації або знебарвлення нігтьового ложа (2%). Спостерігалися також транзиторні шкірні зміни у зв'язку з підвищеною чутливістю до паклитакселу. Про набряку повідомлялося у 21% хворих, в т.ч. у 1% - у вираженій формі, але ці випадки не були причиною скасування препарату. У більшості випадків набряк був фокальним і обумовленим захворюванням. Є повідомлення про рецидив шкірних реакцій, пов'язаних з опроміненням.

Взаємодія: За даними клінічних досліджень, при введенні паклітакселу після інфузії цисплатину спостерігалася більш виражена мієлосупресія і зниження кліренсу паклітакселу приблизно на 33% по порівнянні із зворотного послідовністю введення (паклітаксел перед цисплатином). У дослідженнях in vitro кетоконазол інгібує біотрансформацію паклітакселу.

Передозування: Симптоми: мієлосупресія, периферична нейротоксичність, мукозит.
Лікування: симптоматичне. Специфічний антидот невідомий.

Спосіб застосування та дози: В /в у вигляді 3-годинної або 24-годинної інфузії (безпосередньо перед введенням препарат розбавляють до концентрації 0,3-1,2 ; мг /мл відповідними розчинами). Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань, проведеної раніше хіміотерапії (або її відсутності), стану кровотворної системи, схеми хіміотерапії.

Запобіжні заходи: Лікування повинно здійснюватися лікарем, який має досвід проведення хіміотерапії, та за наявності умов, необхідних для купірування ускладнень. Обов'язковий постійний контроль периферичної крові, артеріального тиску, ЧСС та інших параметрів життєво важливих функцій (особливо при первинній інфузії або протягом першої години введення).
При використанні паклітакселу в комбінації з цисплатином спочатку слід вводити паклітаксел, а потім цисплатин.
Щоб уникнути розвитку важких реакцій гіперчутливості (і для поліпшення переносимості) перед інфузією всім пацієнтам слід проводити премедикацію з використанням глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів та блокаторів гістамінових H2-рецепторів; приблизна схема: дексаметазон (або аналог) - 20 мг всередину або в /м за 6-12 год до введення паклітакселу, дифенгідрамін (або аналог) - 50 мг в /в і циметидин - 300 мг (або ранітидин - 50 мг) в /в за 30-60 хв до введення . При виникненні важких алергічних реакцій під час інфузії введення негайно припиняють і проводять симптоматичну терапію.
При розвитку нейтропенії хворим не слід знову призначати препарат до відновлення вмісту нейтрофілів до рівня не менше 1,5 Ї109 /л і не менш 1Ї109 /л при саркомі Капоші (див. "Протипоказання"). При розвитку внаслідок інфузії паклітакселу важких нейропатіческіх периферичних порушень або вираженої нейтропенії (менше 0,5 Ї109 /л), у т.ч. що триває 7 днів і більше або супроводжується інфекційними ускладненнями, при необхідності повторних курсів рекомендується зниження дози на 20%.
При появі в ході лікування паклітакселом значних порушень серцевої провідності необхідно призначити відповідне лікування, а при наступному введенні препарату слід проводити безперервний моніторинг функції в режимі серця.
У період лікування показано утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Під час лікування рекомендується використовувати адекватні методи попередження вагітності.

Особливі вказівки: При роботі з паклітакселом, як і при роботі з іншими протипухлинними препаратами, необхідно дотримуватися обережності. Приготуванням розчинів має займатися навчений персонал у спеціально призначеній для цього зоні з дотриманням захисних заходів (рукавички, маски та ін.) У разі контакту препарату зі шкірою або слизовими оболонками необхідно ретельно промити водою слизові оболонки, а шкіру - водою з милом.
При приготуванні, зберіганні та введення паклітакселу слід користуватися обладнанням, яке не містить деталей із ПВХ.